GLPG0634 analógico 1206101-20-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 410.43 El análogo GLPG0634 es un inhibidor selectivo de JAK1 con IC50 de 10 nM, 28 nM, 810 nM y 116 nM para JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2, respectivamente. Fase 2. \ n Actividad biológica En líneas celulares, GLPG0634 inhibe la señalización de JAK1 / JAK3 / γc inducida por IL-2- e IL-4 y la señalización del receptor de tipo II de JAK1 / TYK2 inducida por IFN-αB2 con IC50 en un rango de 150 a 760 nM . GLPG0634 muestra una mayor selectividad para la señalización JAK / STAT que involucra a JAK1 que a la quinasa JAK2 en un contexto celular. Además, GLPG0634 también inhibe la diferenciación de células Th1, Th2 y Th17. Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta fue moderada en ratas (45%) y alta en ratones (∼100%). GLPG0634 (30 mg / kg al día (ratas); 50 mg / kg dos veces al día (ratones)) reduce de manera dosis dependiente la inflamación, el cartílago y la degradación ósea en el modelo CIA en ratas y ratones. Ensayos bioquímicos Determinación de IC50 Se utilizan JAK1, TYK2, JAK2 y JAK3 recombinantes para desarrollar ensayos de actividad en HEPES 50 mM (pH 7,5), EGTA 1 mM, MgCl2 10 mM, DTT 2 mM y Tween 20 al 0,01%. la proteína se determina por alícuota, manteniendo la velocidad inicial y la linealidad en el tiempo. La concentración de ATP fue equivalente a 4% del valor de Km experimental y la concentración de sustrato (péptido JAK-1 (Tyr1023) conjugado con ULight) correspondió al valor de Km determinado experimentalmente. Después de 90 min de incubación a temperatura ambiente (TA), se mide la cantidad de sustrato fosforilado mediante la adición de 2 nM de europio-anti-fosfotirosina Ab y 10 mM de EDTA en tampón de detección Lance. Los valores de CI50 del compuesto se determinan preincubando la enzima con el compuesto a TA durante 60 min, antes de la adición de ATP.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de JAK