.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 452.55 AZ3146 es un inhibidor selectivo de Mps1 con IC50 de ~ 35 nM, contribuye al reclutamiento de CENP-E (proteína motora relacionada con la quinesina), menos potente que FAK, JNK1 , JNK2 y Kit. \ N Actividad biológica AZ3146 también inhibe FAK, JNK1, JNK2 y Kit. AZ3146 inhibe significativamente la fosforilación de Mps1 en las células. Las formas fosfo específicas mitóticas de aurora B y BubR1 no se ven afectadas por AZ3146. AZ3146 no inhibe Cdk1 o Aurora B en células mitóticas. Las células HeLa tratadas con nocodazol y AZ3146 2 μM solo retrasan la mitosis brevemente y luego vuelven a replicar sus genomas, lo que indica que AZ3146 anula el SAC. AZ3146 también inhibe una señal de SAC ya establecida, ya que después de la liberación de un bloqueo de nocodazol, AZ3146 acelera dramáticamente la salida mitótica.Durante una mitosis que de otro modo no se alteraría, AZ3146 reduce el tiempo para completar la mitosis de 90 minutos en los controles a 32 minutos. Sorprendentemente, ~ 90% de las células HeLa tratadas con AZ3146 experimentan mitosis anormales, aunque ~ 50% entran en anafase sin alinear todos sus cromosomas, y ~ 30% salen de la mitosis sin sufrir segregación cromosómica obvia. AZ3146 tiene un efecto dramático sobre la localización del cinetocoro de Mad2, reduciendo sus niveles a ~ 15%, pero su efecto sobre Mad1 es menos pronunciado, con niveles que permanecen en ~ 60%. Cuando Mps1 es inhibida por AZ3146 antes de la entrada mitótica, se suprime el reclutamiento posterior de Mad1 y Mad2 a los cinetocoros. Sin embargo, si Mps1 es inhibido por AZ3146 después de la entrada mitótica, el complejo central Mad1-C-Mad2 permanece unido al cinetocoro, pero O-Mad2 no se recluta en el núcleo. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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In vitro kinase assays
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For kinase assays, 500 ng His-tagged human Mps1Cat encoding amino acids 510-857 is added to buffer (25 mM Tris-HCl, pH 7.4, 100 mM NaCl, 50 μg/mL BSA, 0.1 mM EGTA, 0.1% β-mercaptoethanol, 10 mM MgCl2, and 0.5 μg/mL myelin basic protein), AZ3146, and 100 μM γ-[32P]ATP (2 μCi/assay). Reactions are incubated at 30°C for 20 minutes, spotted onto P81 paper, washed in 0.5% phosphoric acid, and immersed in acetone. Phosphate incorporation is determined by scintillation counting.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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452.55
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Formula
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C24H32N6O3
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CAS No.
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1124329-14-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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28 mg/mL
(61.87 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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91 mg/mL
(201.08 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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9-cyclopentyl-2-(2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yloxy)phenylamino)-7-methyl-7H-purin-8(9H)-one
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de kinesina
