.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 504.23 TAK-733 es un inhibidor del sitio alostérico MEK potente y selectivo para MEK1 con IC50 de 3.2 nM, inactivo para Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met, etc. Fase 1. \ n Actividad biológica TAK-733 es un inhibidor del sitio alostérico de MEK altamente potente y selectivo con una CI50 de 3,2 nM. TAK-733 muestra una potente actividad enzimática y celular con una CE50 de 1,9 nM contra la fosforilación de ERK en las células. TAK-733 demuestra una amplia actividad antitumoral en modelos de xenoinjerto de ratón de cáncer humano, incluidos modelos de melanoma, colorrectal, NSCLC, páncreas y cáncer de mama. TAK-733 se tolera bien con la farmacocinética y la farmacodinámica que respaldan la dosificación oral una vez al día en humanos. TAK-733 muestra dosis máximamente eficaces en dosis una vez al día por vía oral de 10 mg / kg. Protocolo (solo como referencia) Estudio en animales: [2]
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Animal Models
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Human solid tumor xenograft models including NSCLC (NCI H23 [KRAS and LKB1 mutations]), CRC (SW620 [KRAS, APC, p53 mutations]) Pancreatic cancer (Panc 1 and Capan 1 [KRAS mutations] and BxPC-3 [No MAPK mutations]) models in immunocompromised mice.
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Formulation
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Saline
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Dosages
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10 mg/kg
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Administration
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Orally administrated once daily for 21 days
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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504.23
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Formula
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C17H15F2IN4O4
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CAS No.
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1035555-63-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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101 mg/mL
(200.3 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(R)-3-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor de MEK
