.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 356,37 SB408124 es un antagonista no peptídico del receptor OX1 con Ki de 57 nM y 27 nM tanto en la célula entera como en la membrana, respectivamente, presenta una selectividad 50 veces mayor que el receptor OX2. \ n SB-408124 se une al receptor de hipocretina tipo 1 (HcrtR1) con valores de pKi de 7,57. Los estudios de movilización de calcio muestran que SB-408124 es un antagonista funcional del receptor OX1 con una afinidad de aproximadamente 50 veces la selectividad sobre el receptor OX2. Un estudio reciente indica que el pretratamiento de cultivos primarios de astrocitos de rata con SB-401824 antes de la administración de Orexina A redujo significativamente la acción estimuladora de Orexina A sobre la producción de AMPc tanto basal como activada por forskolina. SB-408124 (30 μg / 10 μL, administrado por vía intracerebroventricular) disminuye la ingesta de agua inducida por Orexina-A en ratas Wistar. La Orexina-A administrada intracerebroventricularmente (30 μg / 10 μL) bloquea el aumento del nivel de vasopresina (VP) inducido por la administración de histamina o NaCl al 2.5%, y este efecto de bloqueo se modera con el pretratamiento con SB-408124. El pretratamiento intracerebroventricular con SB-408124 (50 mM, 5 μL / h) previene aumentos inducidos por Bicuculline (BIC) en la producción de glucosa endógena (EGP). \ n Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Whole cell binding assays
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After overnight culture in 96-well Packard Cultur plates, the medium is discarded and cells are incubated in buffer containing 150 mM NaCl, 20 mM HEPES and 0.5% bovine serum albumin (pH 7.4) for 60 minutes at 25 °C. Saturation studies are carried out by incubating cells with a range of concentrations of [3H]SB-408124 (0.2–24 nM); the total assay volume is 250 μL. Protein content is assayed by lysing cells with 0.1M NaOH and using the Bradford method with bovine serum albumin (BSA) as a standard. Association kinetic studies are performed by measuring the specific binding of [3H]SB-408124 (3 nM) at 1–60 minutes after addition of [3H]SB-408124. All assays are terminated by washing the cells three times with 250μL ice-cold phosphate-buffered saline. A volume of 100 μL of Microscint 40 is added to each well and the plate is left at room temperature for 2 hours. Cell-associated radioactivity is then measured using a Packard Topcount, with a count time of 2 minute/well.
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Membrane-based SPA binding assays
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CHO-K1_OX1 cell membranes (75 μg/mL) are precoupled by shaking with wheatgerm-agglutinin polyvinyltoluene (WGA-PVT) scintillation proximity assay (SPA) beads (5 mg/mL) in buffer containing 25 mM HEPES, 2.5 mM MgCl2, 0.5 mM EDTA and 0.025% bacit
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Estudio con animales: [3]
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Animal Models
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Male Wistar rats
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Formulation
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SB-408124 is dissolved in saline.
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Dosages
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30 μg/10 μL
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Administration
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Intracerebroventricularly (i.c.v.) injected into the lateral ventricle of the rat.
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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356.37
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Formula
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C19H18F2N4O
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CAS No.
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288150-92-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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36 mg/mL
(101.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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Chemical Name
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1-(6,8-difluoro-2-methylquinolin-4-yl)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)urea
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor de OX
