.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 646.73 Tariquidar (XR9576) es un inhibidor no competitivo potente y selectivo de la glicoproteína P con Kd de 5.1 nM, revierte la resistencia a los medicamentos en las líneas celulares MDR. Fase 3. \ n Tariquidar muestra una unión de alta afinidad a P-gp con Bmax de 275 pmol / mg. Tariquidar muestra una interacción no competitiva con los sustratos de P-gp vinblastina y paclitaxel. Tariquidar aumenta la acumulación en estado estable de estos citotóxicos en células CHr / supB30 a niveles observados en células AuxB1 que no expresan P-gp con CE50 de 487 nM. Tariquidar es capaz de inhibir la actividad ATPasa sensible a vanadato de P-gp en un 60-70%, con potentes valores de CI50 de 43 nM. Tariquidar puede inhibir otros mecanismos de resistencia a concentraciones más altas. Tariquidar 1 μM anula la resistencia mediada por ABCG2 (BCRP) a las camptotecinas in vitro. Tariquidar potencia la citotoxicidad de varios fármacos, incluidos doxorrubicina, paclitaxel, etopósido y vincristina; la reversión completa de la resistencia se logra en presencia de Tariquidar 25-80 nM. En MC26, una línea celular de carcinoma de colon murino con quimiorresistencia intrínseca, la IC50 de doxorrubicina es cinco veces menor en presencia de Tariquidar 0,1 μM (36 frente a 7 nM). En el carcinoma de mama murino, el carcinoma de pulmón microcítico humano y las líneas celulares de carcinoma de ovario humano con resistencia quimioterapéutica adquirida (EMT6 / AR1.0, H69 / LX4 y 2780 AD), la IC50 de doxorrubicina in vitro es 22-150 veces menor en la presencia de Tariquidar 0,1 μM. La inhibición de la P-gp persiste durante 23 h después de la eliminación de Tariquidar del sistema de cultivo. Tariquidar restauró la citotoxicidad de la doxorrubicina y la vinblastina en el modelo de esferoide de tumor multicelular del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) / ADRRES derivado de la línea celular de cáncer de mama MCF7WT. Se encuentra que el tariquidar (2-8 mg / kg po) potencia significativamente la actividad antitumoral de la doxorrubicina (5 mg / kg, iv) contra el carcinoma de colon murino MC26 in vivo. En xenoinjertos de carcinoma humano, la coadministración de XR9576 (6-12 mg / kg po) restauró completamente la actividad antitumoral de paclitaxel, etopósido y vincristina contra dos xenoinjertos de tumores humanos MDR altamente resistentes (2780AD, H69 / LX4) en ratones desnudos. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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XR9576
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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52 mg/mL
(80.4 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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Chemical Name
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3-Quinolinecarboxamide, N-[2-[[[4-[2-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H)-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]amino]carbonyl]-4,5-dimethoxyphenyl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor de P-gp
