.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 522.57 Ticagrelor es el primer antagonista del receptor P2Y12 oral de unión reversible con Ki de 2 nM. \ n Ticagrelor es un fármaco activo que no requiere activación metabólica después de la absorción intestinal. No compite directamente con el ADP en el sitio de unión del ADP, sino que ocupa un sitio de unión adyacente y actúa de forma alostérica, lo que da como resultado un cambio conformacional reversible del receptor. El ticagrelor se une de forma reversible al receptor y presenta un rápido inicio y una disminución del efecto. Los estudios de unión en células CHO-K1 transfectadas con el receptor rh-P2Y12 indican que el ticagrelor presenta una unión potente, rápida y reversible, con una Kd de 10,5 nM, un kon (constante de asociación) de 0,00011 / (nM • s), un koff ( constante de disociación) de 0,00087 / sy valores de semivida de 4 min para la unión y 14 min para la desvinculación, lo que indica que la magnitud de la inhibición plaquetaria depende de las concentraciones de fármaco disponibles para unirse a las plaquetas. Ticagrelor inhibe moderadamente la actividad CYP2C9 en microsomas hepáticos humanos, mientras que exhibe poca o ninguna inhibición de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1. En los microsomas hepáticos humanos, el ticagrelor inhibe la 4-hidroxilación de midazolam, mientras que activa la 1_-hidroxilación de midazolam. Evaluado en hepatocitos humanos frescos, ticagrelor no es un inductor de CYP1A2 o CYP3A4. La absorción de ticagrelor es rápida con una tmáx de 1,3 a 2 h. Y la Cmáx y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito aumentan de manera aparentemente proporcional a la dosis en el rango de dosis estudiado, lo que indica una farmacocinética lineal. La semivida media de la fase terminal (t1 / 2) es de aproximadamente 7-8,5 h para ticagrelor. La inhibición de la agregación plaquetaria (IPA) está relacionada con la dosis y es casi completa a las 2 h con dosis de 100 a 400 mg. El ticagrelor se tolera bien, no se han observado efectos adversos graves o relacionados con la dosis ni cambios notables en los valores de laboratorio. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Binding assays using P2Y12-transfected CHO-K1 or human
platelet membranes
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Membranes (5 μg of protein) are added to a 96-well plate containing [125I]AZ11931285 (125 pM), [3H]ADP (10 nM), or [33P]2MeS-ADP (62.5 pM), the required concentration of competitor, and a sufficient volume of buffer (50 mM Tris, 5 mM MgCl2, 50 mM NaCl, and 0.1% nucleotide-free BSA, pH 7.4) to bring the total volume in each well to 200 μL. Binding studies using platelet membranes and [3H]ADP are performed in the presence of 100 μM (final concentration) MRS2179 to prohibit binding to P2Y1. The signal-to-noise ratios for P2Y12-transfected CHO-K1 cells are approximately 14 for [3H]ADP (specific signal: 895 c.p.m.), 24 for [33P]2MeSADP (specific signal: 3308 c.p.m.), and 24 for [125I]AZ11931285 (specific signal: 3308 c.p.m.). For the studies using platelet membranes, the signal-to-noise ratios are approximately 2 for [33P]2MeS-ADP and [3H]ADP and 1.5 for [125I]AZ11931285, with a specific signal between 100 and 400 c.p.m. In this study, an incubation time of 1 h at 30 is used to allow full equilibrium to be achieved. Thereafter, free radioligand is separated from bound radioligand and counted as described above.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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522.57
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Formula
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C23H28F2N6O4S
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CAS No.
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274693-27-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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105 mg/mL
(200.93 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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53 mg/mL
(101.42 mM)
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Chemical Name
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1,2-Cyclopentanediol, 3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-(propylthio)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)-, (1S,2S,3R,5S)-
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Stock Solution (1ml DMSO)
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1mM
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10mM
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20mM
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30mM
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Mass(mg)
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0.52257
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5.2257
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10.4514
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15.6771
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Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor P2
