.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 483.81 GW791343 HCl es una forma de sal de HCl de GW791343, que es un modulador alostérico no competitivo del inhibidor del receptor P2X7 humano con pIC50 de 7. \ n En células que expresan receptores P2X7 humanos, GW 791343 inhibe la acumulación de etidio estimulada por agonistas en tampón de sacarosa y NaCl. En el tampón de NaCl, GW 791343 reduce la respuesta máxima a ATP y BzATP, pero hay poco efecto sobre la potencia agonista excepto por una disminución en la presencia de 300-1000 nM GW 791343. GW 791343 también reduce las respuestas máximas a ATP y BzATP en tampón de sacarosa, aunque este efecto es más marcado cuando se usa ATP como agonista. En tampón de sacarosa, GW 791343 produce una ligera disminución en la potencia de ATP a 300 nM. GW 791343 disminuye la potencia de BzATP a concentraciones de 300 nM a 10 μM. Se observa un aumento más marcado en el efecto agonista cuando se usa ATP como agonista en tampón de NaCl con GW791343 aumentando la pEC50 y la respuesta máxima a ATP a concentraciones de 10 y 30 µM. En tampón de sacarosa, GW791343 también aumenta las respuestas cuando se usa ATP como agonista. GW791343 inhibe las respuestas en el receptor quimérico humano-rata en tampón de sacarosa y NaCl. GW791343 aumenta las respuestas a BzATP en el receptor mutante F95L. GW791343 es un antagonista no competitivo y un modulador alostérico negativo en el receptor P2X7 humano; sin embargo, GW 791343 también actúa como un modulador alostérico positivo en el receptor P2X7 de rata. En el receptor P2X7 del perro, GW 791343 es un antagonista con una potencia similar a la determinada en el receptor humano. \ n Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Interaction studies with P2X7 receptor antagonists
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In studies to investigate the interaction between GW 791343 and other P2X7 receptor antagonists at the rat P2X7 receptor, cells are pre-incubated with NaCl assay buffer or 10 μM GW 791343 for 10 minutes before addition of various concentrations of the other antagonist in the absence or continued presence of 10 μM GW 791343. After a further 40 minutes incubation period, the ATP and ethidium mixture is added. After 4 minutes ATP exposure, cellular ethidium accumulation is measured.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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HEK293 cells, expressing rat or human recombinant P2X7 receptors
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Concentrations
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0 μM -10 μM
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Incubation Time
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Method
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HEK293 cells, expressing rat or human recombinant P2X7 receptors, are grown (18–24 hours) to form a completely confluent monolayer in poly-L-lysine pretreated 96-well plates. Studies are performed using assay buffers comprising (in mM): 10 mM HEPES, 5 mM N-methyl-D-glucamine, 5.6 mM KCl, 10 mM D-glucose, 0.5 mM CaCl2 (pH 7.4) and supplemented with either 280 mM sucrose (sucrose buffer) or 140 mM NaCl (NaCl buffer). Before use, growth media is completely removed from the cells and they are rinsed with 350 μL of the appropriate assay buffer, which is also removed before performing assay additions. All solutions are aspirated using 25-gauge bevelled syringe needles to provide complete solution removal. In all studies, the final assay volume is 100 μL. The majority of studies are performed at room temperature (19–21°C). In one study, the effect of GW 791343 at rat P2X7 receptors is studied at 4 °C in sucrose buffer.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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483.81
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Formula
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C20H24F2N4O.3HCl
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CAS No.
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309712-55-8
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Chemical Name
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2-(3,4-difluorophenylamino)-N-(2-methyl-5-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl)acetamide trihydrochloride
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor P2
