.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 462.59 GSK2334470 es un nuevo inhibidor de PDK1 con IC50 de ~ 10 nM, sin actividad en otras AGC-quinasas estrechamente relacionadas. \ n GSK2334470 inhibe que PDK1 active Akt1 de longitud completa en la presencia de vesículas lipídicas que contienen PtdIns (3,4,5) P3 o un mutante de Akt1 que carece del dominio PH (ΔPH-Akt1) con IC50 de ~ 10 nM. GSK2334470 también inhibe de forma similar a PDK1 para que no fosforile el sustrato del péptido PDKtide con una CI50 de ~ 10 nM. GSK2334470 (0,1 µM – 0,3 µM) induce una inhibición significativa dependiente de la dosis de NDRG1 endógeno con una reducción de más del 50% en la fosforilación en las células HEK-293. GSK2334470 (30 nM) induce una inhibición dependiente de la dosis significativa de la fosforilación del bucle T de cada isoforma de SGK en las células HEK-293. GSK2334470 (1 μM) inhibe la fosforilación del motivo hidrofóbico de S6K1 en un grado similar a la fosforilación del bucle T en células HEK-293. GSK2334470 (3 μM) también suprime la actividad de S6K1 y la fosforilación inducida por la estimulación de IGF1 de las células HEK-293 privadas de suero. GSK2334470 (3 µM) inhibe notablemente la fosforilación de varios sustratos de Akt [FoxO (caja de horquilla O), GSK3 y PRAS40]. GSK2334470 (3 μM) también induce una inhibición casi máxima de la actividad y fosforilación de Akt1 en 5 min, y la fosforilación del sustrato de Akt (FoxO, GSK3 y PRAS40) se inhibe en un punto de tiempo ligeramente posterior (10 min). GSK2334470 (0,3 μM) inhibe significativamente la fosforilación de Akt o PRAS40 / GSK3 en células madre embrionarias PDK1K465E / K465E, pero no de tipo salvaje. GSK2334470 (1 µM) suprime eficazmente la actividad de SGK1 según se juzga por la inhibición de la fosforilación de NDRG1 en células de glioblastoma U87. GSK2334470 (1 μM) también suprime de forma potente la activación de S6K1 (Figura 7B) así como SGK1 en células MEF (fibroblasto embrionario de ratón). GSK2334470 (0,1 μM) induce una inhibición de aproximadamente el 50% de la actividad de RSK2 en las células HEK-293. GSK2334470 (30 µM) suprime la fuerza sensibilizada al Ca2 + inducida por U46619 en la arteria pulmonar de conejo permeabilizada con α-toxina SM. GSK2334470 (30 µM) da como resultado una disminución significativa de la fuerza contráctil en respuesta a [Ca2 +]. GSK2334470 (1 µM) da como resultado la anulación total del aumento de calcio intracelular inducido por EGF y la acumulación de fosfatos de inositol en las células MDA-MB-231. GSK2334470 (1 μM) inhibe la fosforilación de PLCγ1 Tyr783 en células MDA-MB-231. Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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462.59
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Formula
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C25H34N8O
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CAS No.
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1227911-45-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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90 mg/mL
(194.55 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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90 mg/mL
(194.55 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-Piperidinecarboxamide, 1-[6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)-4-pyrimidinyl]-N-cyclohexyl-6-methyl-, (3S,6R)-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de PDK-1
