.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 348.36 PI-103 es un inhibidor de PI3K de múltiples objetivos para p110α / β / δ / γ con IC50 de 2 nM / 3 nM / 3 nM / 15 nM, menos potente para mTOR / DNA-PK con IC50 de 30 nM / 23 nM. \ n PI-103 inhibe de forma potente los complejos de la proteína cinasa mTOR tanto sensibles a la rapamicina (mTORC1) como insensibles a la rapamicina (mTORC2). PI-103 inhibe la PI3K / Akt constitutiva e inducida por el factor de crecimiento, así como la activación de mTORC1. En las células blásticas, PI-103 inhibe la proliferación leucémica, la clonogenicidad de los progenitores leucémicos e induce la apoptosis mitocondrial, especialmente en el compartimento que contiene las células madre leucémicas. PI-103 inhibe p110α> 200 veces más potente que p110β. PI-103 también bloquea de forma potente la producción de PI (3,4) P2 y PIP3 en adipocitos y PIP3 en miotubos. PI-103 inhibe la fosforilación de Akt con un IC95 100 veces más bajo que el de LY294002. Sorprendentemente, PI-103 protege completamente a los animales de la disminución de glucosa en sangre estimulada por la insulina. PI-103 tiene efectos proapoptóticos aditivos con etopósido en células blásticas y en células leucémicas inmaduras. Cuando los tumores alcanzan 50-100 mm3, los animales se asignan al azar y se tratan con vehículo o PI-103. PI-103 exhibe una actividad significativa, reduciendo el tamaño medio del tumor en 4 veces después de 18 días. Los ratones tratados con PI-103 no tienen signos obvios de toxicidad premórbidamente (según el peso corporal, la ingesta de alimentos y agua, la actividad y el examen general) o en la necropsia. Los tumores tratados muestran niveles reducidos de Akt y S6 fosforilados, de acuerdo con el bloqueo de p110α y mTOR. El tratamiento con PI-103 es citostático para xenoinjertos de glioma. \ n Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [3]
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Enzyme Assays
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Phosphatidylinositide 3-kinase inhibitory activity was determined using a scintillation proximity assay in the presence of 1 μmol/L ATP. Inhibition of mTOR protein kinase was determined using a TR-FRET-based LanthaScreen method from Invitrogen. Compounds were assayed at a maximum concentration of 10 μmol/L in the presence of 1 μmol/L ATP, and IC50 values were determined using GraphPad Prism software.
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Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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U87MG cells
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Concentrations
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0.5 μM
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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U87MG cells are treated with PI-103 for 24 hours. Cell death is quantified by colorimetric determination of LDH activity using a cytotoxicity detection kit. Percentage of cell death (mean of three 12-well plates per experimental point) is calculated [(experimental value- low control)/(high control -low control) × 100], where the low-control cells are DMSO treated and high-control cells are Triton treated (1% Triton X-100, 30 min, 37 °
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Estudio con animales: [2]
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Animal Models
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6- to 12-week-old Balbc nu/nu mice bearing U87MG:ΔEGFR cells
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Formulation
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50% DMSO
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Dosages
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5 mg/kg
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Administration
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Administered via i.p.
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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348.36
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Formula
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C19H16N4O3
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CAS No.
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371935-74-9
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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24 mg/mL
(68.89 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Phenol, 3-[4-(4-morpholinyl)pyrido[3',2':4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-2-yl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de PI3K
