.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 599.66 SAR245409 (XL765) es un inhibidor dual de mTOR / PI3K, principalmente para p110γ con IC50 de 9 nM; también inhibe DNA-PK y mTOR. Fase 1/2. \ N XL765 es activo contra la clase I PI3K (IC50 = 39, 113, 9 y 43 nM para p110α, β, γ y δ, respectivamente). XL765 también inhibe DNA-PK (IC50 = 150 nM) y mTOR (IC50 = 157 nM) pero no XL-147, que muestra valores de IC50> 15 μM. El tratamiento con XL765 da como resultado una menor viabilidad celular en 13 líneas celulares PDA de una manera dependiente de la dosis. XL765, un inhibidor de PI3K / mTOR de doble diana, inhibe el crecimiento celular y la apoptosis en muchas más líneas celulares y en concentraciones más bajas en comparación con los inhibidores selectivos de PI3K XL147 y PIK90. El efecto se puede recapitular mediante el uso de combinaciones de compuestos de un solo objetivo. XL765 reduce significativamente la fosforilación de las dianas de mTOR S6, S6K y 4EBP1, que se asocia con una mayor inducción de apoptosis en lugar de la inhibición de PI3K sola. El tratamiento con XL765 provoca la acumulación de autofagosomas en las células MIAPaCa-2 y da como resultado una inducción significativa de AVO dependiente de la dosis y una estimulación de LC3-II en células MIAPaCa-2 que expresan de forma estable una construcción LC3-GFP. La combinación de XL765 (30 mg / kg) con cloroquina (50 mg / kg) da como resultado una inhibición significativa del crecimiento del xenoinjerto de BxPC-3 en modelos de ratones, mientras que XL765 solo a la misma dosis no tiene efecto inhibidor. [2] La administración oral de XL765 da como resultado una reducción de más de 12 veces en la bioluminiscencia media del tumor en comparación con el control y una mejora en la supervivencia media en ratones desnudos implantados intracranealmente con células GBM 39-luc. XL765 en combinación con temozolomida (TMZ) produce una reducción de 140 veces en la bioluminiscencia media con una tendencia hacia la mejora en la supervivencia media en comparación con TMZ solo. \ n \ n
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Cell lines
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Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
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Incubation Time
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24, 48, 72 hours
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Method
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Cells are treated with XL765 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after XL765 treatment. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in XL765-treated cells versus control cells.
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Estudio con animales: [2]
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Animal Models
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Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells
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Formulation
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Solubilized in water/10 mM HCl
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Dosages
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30 mg/kg
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Administration
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Oral gavage once a day
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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599.66
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Formula
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C31H29N5O6S
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CAS No.
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1349796-36-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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12 mg/mL
(20.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Benzamide, N-[4-[[[3-[(3,5-dimethoxyphenyl)amino]-2-quinoxalinyl]amino]sulfonyl]phenyl]-3-methoxy-4-methyl-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de PI3K
