3-metiladenina (3-MA) ​​5142-23-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 149.15 La 3-metiladenina es un inhibidor selectivo de PI3K para Vps34 y PI3Kγ con IC50 de 25 μM y 60 μM; bloquea la clase I PI3K de forma constante, mientras que la supresión de la clase III PI3K es transitoria y también bloquea la formación de autofagosomas. \ n La ligera preferencia por la prevención de Vps34 por la 3-metiladenina probablemente surge de un anillo hidrófobo específico de Vps34, que rodea el grupo 3-metilo de 3-metiladenina. Se ha informado que la 3-metiladenina causa la muerte de las células cancerosas tanto en condiciones normales como de inanición. La 3-metiladenina también podría suprimir la migración e invasión celular independientemente de su capacidad para inhibir la autofagia, lo que implica que la 3-metiladenina posee funciones distintas de la supresión de la autofagia. La 3-metiladenina provoca la muerte celular dependiente de caspasa que es independiente de la inhibición de la autofagia. El tratamiento con 3-metiladenina 5 mM reduce el porcentaje de células HeLa privadas de glucosa que muestran puntos de GFP-LC3 al 23%. Los niveles de LC3-I están aumentando y los niveles de LC3-II están disminuyendo entre 12 y 48 horas en las células que se tratan con 3-metiladenina. La conversión de LC3-I en LC3-II es suprimida por 3-metiladenina. El tratamiento de células HeLa con 3-metiladenina a 2,5 mM o 5 mM durante un día no afecta la viabilidad celular, mientras que el tratamiento con 3-metiladenina 10 mM durante un día provoca una disminución del 25,0% en la viabilidad celular. El tratamiento de las células con 3-metiladenina 2,5, 5 o 10 mM durante dos días provoca una disminución de la viabilidad del 11,5%, 38,0% y 79,4%, respectivamente. La 3-metiladenina disminuye la viabilidad celular de una manera dependiente del tiempo y de la dosis. La 3-metiladenina acorta significativamente la duración de la detención de la prometafase inducida por nocodazol. La supresión de la autofagia por la 3-metiladenina inhibe la muerte celular inducida por SU11274. El tratamiento prolongado con 3-metiladenina (hasta 9 horas) induce una conversión significativa de LC3 I a II en MEF de tipo salvaje. El tratamiento prolongado con 3-metiladenina, pero no con wortmanina, aumenta notablemente la puntuación / agregación de GFP-LC3. La conversión de LC3 inducida por 3-metiladenina y la liberación de GFP libre son dependientes de ATG7. El tratamiento con 3-metiladenina conduce a un aumento evidente del nivel de proteína p62. La 3-metiladenina aumenta el nivel de p62 incluso en los MEF de Atg5 - / - así como en las células con deleción de ATG5 mediada por DOX. La 3-metiladenina inhibe la PI3K de clase I y clase III en diferentes patrones temporales. La conversión de LC3 I a LC3 II inducida por 3-metiladenina está dramáticamente comprometida en las células Tsc2 - / - en comparación con las células de tipo salvaje. 3-metiladenina interrumpe la función anti-autofágica del complejo mTOR 1. \ n La 3-metiladenina bloquea la autofagia a través de su efecto sobre fosfatidilinositol 3-quinasa de clase III (PI3K). El tratamiento con 3-metiladenina no altera el grado de hemorragia en comparación con el grupo de hemorragia subaracnoidea (HSA). El pretratamiento con 3-metiladenina agrava significativamente los síntomas neurológicos en comparación con el grupo de vehículo SAH +. La autofagia disminuye cuando se aplica el tratamiento con 3-metiladenina. Por el contrario, la caspasa-3 escindida está marcadamente regulada al alza en el grupo SAH + 3-metiladenina. De acuerdo con la regulación positiva de la expresión de caspasa-3 escindida, el número de células positivas a TUNEL en la corteza derecha aumenta significativamente en el grupo de SAH + 3-metiladenina en comparación con el grupo de vehículo SAH +.
orte

Protein degradation assay	HeLa cells are radiolabeled for 24 hours with 0.05 mCi/mL l-[U- 14C]valine. At the end of the labeling period, cells are rinsed three times with PBS. Cells are incubated for the designated times in either full medium or EBSS with or without the presence of 10 mM 3-Methyladenine.

Ensayo celular: [2]

Cell lines	HeLa cell line
Concentrations	1-10 mM
Incubation Time	24, 48 or 72 hours
Method	Cell (such as HeLa cell) viability is determined by a trypan blue exclusion assay. Briefly, after treated with 3-Methyladenine, both adherent and floating cells are collected and suspended in phosphate buffered saline (PBS, pH 7.4) at a final density of 1-2 × 106/mL. An equal volume of 0.4% trypan blue solution (w/v, in PBS) is added to the cell suspension and mixed thoroughly. After incubation at room temperature for 3 min, cell counting is performed using a hemacytometer.

Estudio con animales: [5]

Animal Models	Adult male Sprague–Dawley rats weighing 300-350 g
Formulation	Saline
Dosages	400 nM
Administration	Intracerebral ventricular
Solubility	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

\ n \ n Información química

Molecular Weight (MW)	149.15
Formula	C6H7N5
CAS No.	5142-23-4

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	NSC 66389

Solubility (25°C) *	In vitro	EMEM: Eagle's minimal essential medium	61 mg/mL (408.98 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	4 mg/mL (26.81 mM)
	In vivo	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	3-methyl-3H-purin-6-amine

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de PI3K