IC-87114 371242-69-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 397.43 IC-87114 es un inhibidor selectivo de PI3Kδ con IC50 de 0.5 μM, 58 veces más selectivo para PI3Kδ que PI3Kγ, y más de 100 veces más selectivo que PI3Kα / β. \ n IC-87114 inhibe selectivamente PI3Kδ y no es sensible a PI3Kα, β y γ. En neutrófilos humanos, IC87114 (5 µM) inhibe de forma potente la biosíntesis y quimiotaxis de fosfatidilinositol trifosfato estimulado por N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP) (PIP3). IC87114 (5 µM) también inhibe la morfología polarizada y la propagación de neutrófilos. En células blásticas de leucemia mieloide aguda humana (LMA), tales como células mononucleares de médula ósea (BMMC), IC87114 (10 µM) inhibe la fosforilación y la proliferación celular de Akt tanto constitutiva como estimulada por Flt-3. También se encuentra que IC87114 (5 µM – 30 µM) inhibe las respuestas de BMMC estimuladas por SCF o IL-3, que no se observan en las células mutantes PI3Kδ (p110δD910A). En ratones estimulados con anti-CD3, células T CD62L + (vírgenes) y CD62L− (efectoras / memoria) CD4 +, IC87114 inhibe la proliferación y la producción de interferón-gamma (IFN-γ). Los valores de IC50 de IC87114 son: (1) 1,2 µM y 40 nM, para la proliferación de células CD62L + y CD62L-, respectivamente; (2) 120 nM y 1 nM, para la producción de IFN-γ de células CD62L + y CD62L-, respectivamente. También se observan efectos similares por IC87114 en células T humanas. Un estudio reciente revela que en las células cromafines, IC87114 potencia el aumento transitorio de PtdIns (4,5) P2, lo que da como resultado una potenciación de la exocitosis. En ratones, IC87114 (15 mg / kg – 60 mg / kg) inhibe la respuesta alérgica en la piel de la espalda y la oreja. En ratones inducidos con anti-CD3 o ConA, IC87114 (30 mg / kg) reduce las respuestas de hipersensibilidad y disminuye los niveles plasmáticos de citocinas, como IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ y factor de necrosis tumoral. α (TNF-α). Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]

PI3K kinase assay

Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (PIP2) containing phospholipid liposomes are prepared. Briefly, bovine PIP2 and phosphatidylserine (1:2 molar ratio) are vacuum-dried and resuspended at 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7.4, 50 mM NaCl, and 5 mM EDTA. The lipid suspension is subjected to a brief sonication, followed by 5 freeze-thaw cycles and then 20 extrusion cycles to produce the liposomes. The assay is conducted in 60 μL reaction volumes in 20 mM HEPES, pH 7.4, buffer containing 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL horse IgG as carrier protein. The reaction is incubated for 10 min at room temperature, quenched in 140 of 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8.0, captured onto a 96-well polyvinylidene difluoride filter plate, and washed five times with 1 M K2PO4. The filter is allowed to dry completely, and the bound radioactivity is quantitated. IC87114 dilutions are assayed in a final concentration of 1% (w/w) DMSO.

Ensayo celular: [2]

Cell lines	Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells
Concentrations	0–100 μM
Incubation Time	48 hours
Method	For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.

Estudio con animales: [3]

Animal Models	Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)
Formulation	Dissolved in 75% PEG200
Dosages	15 mg/kg–60 mg/kg
Administration	Oral gavage
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	397.43
Formula	C22H19N7O
CAS No.	371242-69-2

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	0.66 mg/mL (1.66 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de PI3K