.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 450.61 Celastrol es un potente inhibidor del proteasoma para la actividad similar a la quimotripsina de un proteasoma 20S purificado con IC50 de 2.5 μM. \ n Celastrol a 5 μM inhibe las actividades de tipo quimotripsina, tipo PGPH y tipo tripsina del proteasoma 20S purificado en un 80%, 5%, y se ha descubierto que Celastrol (300 nM) suprime la producción de TNF inducida por LPS. alfa e IL-1beta por monocitos y macrófagos humanos. Celastrol (100 nM) también disminuye la expresión inducida por LPS de moléculas MHC de clase II por microglia. Celastrol inhibe fuertemente la producción de NO inducida por LPS e IFN-y con una CI50 de 200 nM en células de linaje de macrófagos. Celastrol inhibe fuertemente la producción de NO inducida por TNF-α e IFN-γ con una CI50 de 200 nM en las células endoteliales. Celastrol (2,5 μM) potencia la apoptosis inducida por TNF y agentes quimioterapéuticos e inhibe la invasión, ambos regulados por la activación de NF-kappaB, en células KBM-5. Celastrol (2,5 μM) suprime la expresión de TNF inducida por la expresión de productos génicos implicados en la antiapoptosis (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP y survivina), proliferación (ciclina D1 y COX-2), invasión (MMP-9) y angiogénesis (VEGF) en células KBM-5. Celastrol (5 μM) inhibe la activación inducida por TNF de la quinasa IkappaBalpha, la fosforilación de IkappaBalpha, la degradación de IkappaBalpha, la translocación y fosforilación nuclear de p65 y la expresión del gen informador mediada por NF-kappaB. Celastrol inhibe la proliferación de células RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG y MDA-MB-231 con IC50 de 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM y 0,67 μM, respectivamente. Celastrol (1 μM) inhibe el crecimiento de RPMI 8226 con una disminución de los niveles de ciclina D1 y ciclina E, pero un aumento concomitante de los niveles de p21 y p27. Celastrol induce la apoptosis en células RPMI-8226 indicada por la activación de caspasa-8, escisión bid, activación de caspasa-9, activación de caspasa-3, escisión de PARP y mediante la regulación a la baja de proteínas antiapoptotóticas. Celastrol (1 μM) suprime la vía Akt y activa la quinasa JNK en las células RPMI-8226. Celastrol (3 mg / kg) da como resultado una inhibición significativa (hasta un 70%) del crecimiento tumoral en ratones desnudos machos que portan tumores PC-3, asociado con niveles aumentados de p27 y nivel de Bax. Celastrol (3 mg / kg) produce más células tumorales apoptóticas con la aparición de varios fragmentos de escisión de PARP en tumores de ratones desnudos machos que portan tumores PC-3. Celastrol (3 mg / kg) causa un 35% de inhibición tumoral, asociada con una disminución de la actividad del proteasoma y una disminución de la expresión de la proteína AR en ratones desnudos portadores de tumores C4-2B. Celastrol (3 mg / kg) suprime fuertemente la inflamación de las articulaciones y otras manifestaciones de la artritis adyuvante en ratones. Celastrol (0,2 mg / kg) mejora significativamente el rendimiento en pruebas de memoria, aprendizaje y actividad psicomotora en ratas. \ n \ n Conversión de diferentes animales modelo según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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450.61
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Formula
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C29H38O4
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CAS No.
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34157-83-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Tripterine
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Chemical Name
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(2R,4aS,6aS,12bR,14aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,9,12b,14a-hexamethyl-11-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-tetradecahydropicene-2-carboxylic acid
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Ubiquitina > Inhibidor del proteasoma
