.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 580.67 ONX-0914 (PR-957) es un inhibidor de inmunoproteasoma potente y selectivo con una reactividad cruzada mínima para el proteasoma constitutivo. \ n ONX-0914 es de 20 a 40- veces más selectivo para LMP7 sobre los siguientes sitios más sensibles, β5 o LMP2. ONX-0914 bloquea la presentación de antígenos específicos de LMP7 restringidos por MHC-I in vitro e in vivo con una reactividad cruzada mínima para el proteasoma constitutivo. La inhibición selectiva de LMP7 por ONX-0914 bloquea la producción de interleucina-23 (IL-23) por monocitos activados e interferón-gamma e IL-2 por células T. La inhibición de LMP7 bloquea la producción de IL-23 en ~ 90% y de factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e IL-6 en ~ 50%. En modelos de ratón de artritis reumatoide y lupus, el tratamiento con ONX-0914 revierte los signos de la enfermedad y da como resultado reducciones en la infiltración celular, la producción de citocinas y los niveles de autoanticuerpos a dosis bien toleradas. La dosis máxima tolerada (MTD) de ONX-0914 en ratones debe ser de 30 mg / kg de peso corporal. La liberación de IFN-g se inhibe en ~ 60% a concentraciones selectivas de LMP7 de ONX-0914 y ~ 90% a concentraciones más altas. La producción de IL-2 también se inhibe en ~ 50%. \ n \ n Conversión de diferentes animales modelo según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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580.67
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Formula
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C31H40N4O7
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CAS No.
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960374-59-8
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
(172.21 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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100 mg/mL
(172.21 mM)
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Chemical Name
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L-Tyrosinamide, N-[2-(4-morpholinyl)acetyl]-L-alanyl-O-methyl-N-[(1S)-2-[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-
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orte
Grupos de Producto : Ubiquitina > Inhibidor del proteasoma
