.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 719.91 Carfilzomib (PR-171) es un inhibidor del proteasoma irreversible con IC50 de \ n Carfilzomib inhibe la proliferación en una variedad de líneas celulares y células neoplásicas derivadas de pacientes, incluido el mieloma múltiple, y vías de señalización apoptóticas intrínsecas y extrínsecas inducidas y activación de c-Jun-N-terminal quinasa (JNK). Carfilzomib revela una actividad anti-MM mejorada en comparación con bortezomib, supera la resistencia a bortezomib y otros agentes y actúa de forma sinérgica con la dexametasona (Dex). Carfilzomib calza una potencia inhibidora in vitro preferencial contra la actividad de ChT-L en la subunidad β5, con más del 80% de inhibición a dosis de 10 nM. La exposición breve a dosis bajas de carfilzomib conduce a una especificidad de unión preferencial para el proteasoma 20S constitutivo β5 y las subunidades inmunoproteasoma β5i. La medición de la actividad de caspasa en células ANBL-6 pulsadas con Carfilzomib revela aumentos sustanciales en la actividad de caspasa-8, caspasa-9 y caspasa-3 después de 8 horas, lo que da un aumento de 3,2, 3,9 y 6,9 veces, respectivamente, sobre el control. células después de 8 horas. En las células tratadas con carfilzomib por pulsos, la integridad de la membrana mitocondrial se reduce al 41% (Q1 + Q2), en comparación con el 75% en las células de control tratadas con vehículo. En otro estudio, Carfilzomib también ha demostrado eficacia preclínica contra neoplasias hematológicas y sólidas. Carfilzomib inhibe directamente la formación de osteoclastos y la resorción ósea. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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719.91
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Formula
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C40H57N5O7
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CAS No.
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868540-17-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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50 mg/mL
(69.45 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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15% Captisol/citrate vehicle
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30 mg/mL
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Chemical Name
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L-Phenylalaninamide, (αS)-α-[[2-(4-morpholinyl)acetyl]amino]benzenebutanoyl-L-leucyl-N-[(1S)-3-methyl-1-[[(2R)-2-methyl-2-oxiranyl]carbonyl]butyl]-
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Stock Solution (1ml DMSO)
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1mM
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10mM
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20mM
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30mM
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Mass(mg)
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0.71991
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7.1991
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14.3982
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21.5973
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Grupos de Producto : Ubiquitina > Inhibidor del proteasoma
