Celastrol

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 450.61 Celastrol es un potente inhibidor del proteasoma para la actividad similar a la quimotripsina de un proteasoma 20S purificado con IC50 de 2.5 μM. \ n Celastrol a 5 μM inhibe las actividades de tipo quimotripsina, tipo PGPH y tipo tripsina del proteasoma 20S purificado en un 80%, 5%, y se ha descubierto que Celastrol (300 nM) suprime la producción de TNF inducida por LPS. alfa e IL-1beta por monocitos y macrófagos humanos. Celastrol (100 nM) también disminuye la expresión inducida por LPS de moléculas MHC de clase II por microglia. Celastrol inhibe fuertemente la producción de NO inducida por LPS e IFN-y con una CI50 de 200 nM en células de linaje de macrófagos. Celastrol inhibe fuertemente la producción de NO inducida por TNF-α e IFN-γ con una CI50 de 200 nM en las células endoteliales. Celastrol (2,5 μM) potencia la apoptosis inducida por TNF y agentes quimioterapéuticos e inhibe la invasión, ambos regulados por la activación de NF-kappaB, en células KBM-5. Celastrol (2,5 μM) suprime la expresión de TNF inducida por la expresión de productos génicos implicados en la antiapoptosis (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP y survivina), proliferación (ciclina D1 y COX-2), invasión (MMP-9) y angiogénesis (VEGF) en células KBM-5. Celastrol (5 μM) inhibe la activación inducida por TNF de la quinasa IkappaBalpha, la fosforilación de IkappaBalpha, la degradación de IkappaBalpha, la translocación y fosforilación nuclear de p65 y la expresión del gen informador mediada por NF-kappaB. Celastrol inhibe la proliferación de células RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG y MDA-MB-231 con IC50 de 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM y 0,67 μM, respectivamente. Celastrol (1 μM) inhibe el crecimiento de RPMI 8226 con una disminución de los niveles de ciclina D1 y ciclina E, pero un aumento concomitante de los niveles de p21 y p27. Celastrol induce la apoptosis en células RPMI-8226 indicada por la activación de caspasa-8, escisión bid, activación de caspasa-9, activación de caspasa-3, escisión de PARP y mediante la regulación a la baja de proteínas antiapoptotóticas. Celastrol (1 μM) suprime la vía Akt y activa la quinasa JNK en las células RPMI-8226. \ n Celastrol (3 mg / kg) produce una inhibición significativa (hasta un 70%) del crecimiento tumoral en ratones desnudos machos que portan tumores PC-3, asociados con niveles aumentados de p27 y de Bax. Celastrol (3 mg / kg) produce más células tumorales apoptóticas con la aparición de varios fragmentos de escisión de PARP en tumores de ratones desnudos machos que portan tumores PC-3. Celastrol (3 mg / kg) causa un 35% de inhibición tumoral, asociada con una disminución de la actividad del proteasoma y una disminución de la expresión de la proteína AR en ratones desnudos portadores de tumores C4-2B. Celastrol (3 mg / kg) suprime fuertemente la inflamación de las articulaciones y otras manifestaciones de la artritis adyuvante en ratones. Celastrol (0,2 mg / kg) mejora significativamente el rendimiento en pruebas de memoria, aprendizaje y actividad psicomotora en ratas.

Grupos de Producto : Ubiquitina > Inhibidor del proteasoma