.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 581.47 EHT 1864 es un potente inhibidor de la GTPasa de la familia Rac con Kd de 40 nM, 50 nM, 60 nM y 250 nM para Rac1, Rac1b, Rac2 y Rac3, respectivamente. \ n Actividad biológica EHT 1864 inhibe selectivamente la formación de lamelipodios inducida por Rac y revierte específicamente la transformación celular inducida por mutantes activados constitutivamente de Rac1 y Tiam1. EHT 1864 altera fuertemente la proliferación celular inducida por Ras oncogénico en células NIH 3T3 que expresan de manera estable la proteína H-Ras (61L). EHT 1864 también reduce los niveles tanto extracelulares como intracelulares de péptidos Aβ inhibiendo la escisión dependiente de γ-secretasa de APP. En neuronas piramidales de hipocampo cultivadas, EHT 1864, mediante la inhibición de Rac1, rescata el fenotipo inducido por la eliminación de Rich2. EHT 1864 (40 mg / kg ip) reduce significativamente los niveles de Abeta 40 y Abeta 42 en cerebros de cobayas. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Inhibitor:GTPase binding analyses
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For inhibitor:GTPase binding analyses, aliquots of small GTPase solution (containing 1 μM inhibitor) are titrated into a solution of 1 μM inhibitor in the cuvette. Changes in fluorescence anisotropy are monitored at λex = 360 nm, λem = 440 nm, 30 s after each addition. All data analysis and curve fitting were performed using Microsoft Excel and QuantumSoft's ProFit for Mac OS X.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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NIH 3T3 cells
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Concentrations
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~5 μM
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Incubation Time
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4 days
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Method
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NIH 3T3 cells stably expressing oncogenic Ras are plated in 96-well plates. The cells are cultured for up to 4 days in complete growth medium, either alone, or supplemented with 5 μM EHT 1864. Cell growth is then assessed using the conversion of MTT to a formazan product. Briefly, the MTT reagent (from a 5 mg/ml solution diluted in PBS) is added to the wells at a final concentration of 0.5 mg/ml, and the cells are further incubated for 4 h at 37°C. The medium is then removed, and the reaction is terminated by adding 100 μl/well Me2SO. The absorbance is read at 570 nm using a microplate reader.
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Estudio con animales: [2]
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Animal Models
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Male Hartley albino guinea pigs
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Formulation
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Physiological saline
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Dosages
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40 mg/kg daily
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Administration
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i.p.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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581.47
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Formula
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C25H29Cl2F3N2O4S
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CAS No.
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754240-09-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
heating
(171.97 mM)
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Water
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100 mg/mL
(171.97 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-(4-morpholinylmethyl)-5-[[5-[[7-(trifluoromethyl)-4-quinolinyl]thio]pentyl]oxy]-4H-pyran-4-one,hydrochloride (1:2)
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Ciclo celular > Inhibidor de Rho
