SRT1720 1001645-58-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 506.02 SRT1720 es un activador SIRT1 selectivo con EC50 de 0.16 μM, pero es> 230 veces menos potente para SIRT2 y SIRT3. \ n Actividad biológica La relación de activación máxima de SRT1720 frente a los homólogos de sirtuína más cercanos, SIRT2 (EC1.5 = 37 μM) y SIRT3 (EC1.5> 300 μM) es de hasta 781%. SRT1720 se une al complejo SIRT1 enzima-péptido sustrato en un sitio alostérico amino-terminal al dominio catalítico y reduce la constante de Michaelis para sustratos acetilados. SRT1720 podría reducir los niveles de glucosa en alimentos. La excursión de glucosa durante una prueba de tolerancia a la glucosa intraperitoneal también se reduce significativamente en el grupo SRT1720 y es comparable a la rosiglitazona, un activador de PPARγ que se ha utilizado para tratar la diabetes tipo 2. SRT1720 no tiene efecto sobre la glucosa en ayunas en ratones alimentados con pienso, lo que revela que es poco probable que la activación farmacológica de SIRT1 induzca hipoglucemia. SRT1720 reduce significativamente la hiperinsulinemia después de 4 semanas, normalizando parcialmente el aumento de los niveles de insulina similar al tratamiento con rosiglitazona. El tratamiento con SRT1720 aumenta la capacidad mitocondrial en un 15% en el músculo gastrocnemio, medido por la actividad de la citrato sintasa. Las concentraciones más altas de SRT1720 (15 μM) inducen una disminución modesta (10-20%) en la viabilidad celular normal. SRT1720 también inhibe significativamente la migración de células MM dependientes de VEGF. En ratones DIO, SRT1720 imita varios de los efectos observados después de la restricción de calorías, incluida la sensibilidad mejorada a la insulina, los niveles de glucosa e insulina normalizados y el aumento de la capacidad mitocondrial. Además, en ratones obesos y genéticamente obesos inducidos por la dieta, SRT1720 mejora la sensibilidad a la insulina, reduce la glucosa plasmática y aumenta la capacidad mitocondrial. Por tanto, SRT1720 es un nuevo agente terapéutico prometedor para el tratamiento de enfermedades del envejecimiento como la diabetes tipo 2. De acuerdo con la tolerancia mejorada a la glucosa, la velocidad de infusión de glucosa necesaria para mantener la euglucemia es aproximadamente un 35% más alta en ratas fa / fa tratadas con SRT1720, y la velocidad total de eliminación de glucosa aumenta aproximadamente un 20%. SRT1720 también previene el crecimiento de tumores de mieloma múltiple. SRT1720 aumenta la actividad citotóxica de bortezomib o dexametasona.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la sirtuina