A-803467 944261-79-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 357.79 A-803467 es un bloqueador selectivo del canal NaV1.8 con IC50 de 8 nM, bloquea las corrientes resistentes a la tetrodotoxina, exhibe una selectividad> 100 veces mayor contra el NaV1.2 humano , NaV1.3, NaV1.5 y NaV1.7. \ N Actividad biológica A-803467 bloquea potentemente los canales de NaV1.8 recombinantes humanos o de rata con IC50 de 8 nM y 45 nM, respectivamente, a un potencial de retención de -40 mV . En un estado de reposo, A-803467 también bloquea de forma potente los canales de NaV1.8 humanos con IC50 de 79 nM. A-803467 bloquea las corrientes resistentes a la tetrodotoxina (TTX-R) en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal de rata de una manera dependiente de la concentración con IC50 de 140 nM, más potente en comparación con la mexiletina y lamotrigina con IC50 de> 30 μM. A-803467 muestra una selectividad de 300 a 1000 veces mayor para hNaV1.8 sobre los canales hNaV1.2, hNaV1.3, hNaV1.5 y hNaV1.7 con IC50 de 7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM y 6.74 μM, respectivamente. A-803467 no muestra actividad significativa contra otros canales y receptores expresados ​​en neuronas sensoriales periféricas, incluidos los canales TRPV1, P2X2 / 3, CaV2.2 y KCNQ2 / 3 con IC50> 10 µM. A-803467 también muestra una actividad débil o nula contra un amplio panel de selección de receptores de superficie celular, canales iónicos y enzimas con IC50 de> 2 μM. A-803467 a 0.3 μM pero no 0.1 μM inhibe significativamente la generación de potenciales de acción espontáneos y evocados eléctricamente. De acuerdo con sus efectos sobre la electrogénesis del potencial de acción neuronal in vitro, la administración sistémica de A-803467 (20 mg / kg, iv) a ratas ligadas al nervio espinal reduce significativamente la activación espontánea y provocada por von Frey de las neuronas de amplio rango dinámico del asta dorsal espinal mediante 66% y 53%, respectivamente, en comparación con los niveles de referencia. La administración de A-803467 también reduce de forma dosis-dependiente la alodinia mecánica en una variedad de modelos de dolor en ratas, incluida la ligadura del nervio espinal (DE50 = 47 mg / kg, ip), lesión del nervio ciático (DE50 = 85 mg / kg, ip), capsaicina- alodinia mecánica secundaria inducida (DE50 ≈ 100 mg / kg, ip) e hiperalgesia térmica después de la inyección de adyuvante de Freund completa intraplantar (DE50 = 41 mg / kg, ip). A-803467 es inactivo contra la nocicepción inducida por formalina y el dolor térmico y posoperatorio agudo, así como en un modelo de dolor inducido por quimioterapia (vincristina).

Grupos de Producto : Transportadores transmembrana > Inhibidor de canales de sodio