Fludarabina 21679-14-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 285.23 La fludarabina es un inhibidor de la activación de STAT1 y un inhibidor de la síntesis de ADN. \ n Actividad biológica Fludarabina inhibe eficazmente la proliferación de células RPMI 8226 con una IC50 de 1,54 μg / ml. La CI50 de fludarabina contra las células MM.1S y MM.1R es 13,48 μg / mL y 33,79 μg / mL, respectivamente. Por el contrario, las células U266 son resistentes a la fludarabina con una CI50 de 222,2 μg / ml. El tratamiento con fludarabina da como resultado un mayor número de células en la fase G1 del ciclo celular, acompañado de una reducción concomitante de células en la fase S del ciclo celular de una manera dependiente del tiempo. La fludarabina induce un bloqueo del ciclo celular y desencadena la apoptosis en las células MM. La fludarabina desencadena la escisión dependiente del tiempo de caspasa-8, -9 y -3, -7, seguida de la escisión de PARP. La fludarabina aumenta la expresión de Bax de forma dependiente del tiempo, mientras que la expresión de Bak no cambia. Después de la exposición a fludarabina durante 12 horas, las células RPMI 8226 muestran una pérdida de potencial de membrana con un 61,05% de las células que expresan una baja fluorescencia de rodamina 123 en comparación con un 8,62% de las células del control sin tratar. Para mejorar la solubilidad, la fludarabina se formula como monofosfato (F-ara-AMP, fudarabina), que se desfosforila instantánea y cuantitativamente al nucleósido original tras la infusión intravenosa. En el interior de las células se produce una refosforilación que conduce a fuoroadenina arabinósido trifosfato (F-ara-ATP), el principal metabolito citotóxico de F-ara-A. La fludarabina también puede inducir la estimulación proinflamatoria de las células monocíticas, según se evalúa mediante el aumento de la expresión de la liberación de ICAM-1 e IL-8. La fludarabina no afecta el crecimiento de las líneas celulares de cáncer de ovario, mientras que induce una inhibición marcada y dependiente de la dosis de la proliferación en las líneas celulares de melanoma. La fludarabina induce una reducción significativa de la fosforilación de STAT-1, mientras que no cambia la activación de JAK2. Curiosamente, la fludarabina no afecta significativamente la fosforilación de estas tres proteínas STAT. La fludarabina (1,5 mg) previene significativamente la fosforilación de STAT-1 y también reduce la cantidad aumentada de esta proteína. No se demuestran cambios significativos en la fosforilación de JAK2 a los 2 días, pero la fludarabina inhibe la expresión aumentada de JAK2 a los 7 días. La fludarabina inhibe específicamente la activación de STAT-1 sin afectar a otras proteínas STAT y, en consecuencia, disminuye la proliferación de VSMC. Los tumores tratados con PBS crecen rápidamente hasta aproximadamente 10 veces su volumen inicial en 25 días, mientras que los tumores en la fludarabina a 40 mg / kg aumentan menos de 5 veces. Se demuestra un efecto antitumoral significativo de 40 mg / kg de fludarabina sobre el crecimiento tumoral RPMI8226. Los tumores RPMI8226 tratados con 40 mg / kg de fludarabina el día 10 aumentan los núcleos apoptóticos. La fludarabina es eficaz para suprimir los xenoinjertos de mieloma RPMI8226 en ratones SCID. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]

Cell lines	Dexamethasone-sensitive (MM.1S) and -resistant (MM.1R) human MM cell lines, RPMI8226 and U266 cell lines
Concentrations	2 μg/mL
Incubation Time	24 hours
Method	After treated with Fludarabine or control, dexamethasone-sensitive (MM.1S) and -resistant (MM.1R) human MM cell lines, RPMI8226 and U266 cell lines (5 × 105 cells) are washed twice in phosphate-buffered saline (PBS) and fixed with 70% ice-cold ethanol, then centrifuged and suspended in PBS containing 100 μg/mL RNase A. After incubated for 30 minutes at 37 ºC, samples are resuspended in 25 μg/mL propidium iodide. Flow cytometry is performed on a FACSCalibur automated system. Apoptosis is determined by Annexin V-FITC apoptosis detection kit, according to the manufacturer's instructions. For TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling) assay, cells are analyzed by flow cytometry using the in situ cell death detection kit.

Estudio con animales: [1]

Animal Models	Severe combined immunodeficient (SCID) mice bearing RPMI 8226 cells
Formulation	PBS
Dosages	40 mg/kg
Administration	Administered via i.p.
Solubility	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	285.23
Formula	C10H12FN5O4
CAS No.	21679-14-1

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	FaraA, Fludarabinum

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	57 mg/mL (199.83 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	(2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-3,4-diol

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : JAK / STAT > Inhibidor STAT