.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 296.36 Cryptotanshinone (CPT) es un inhibidor de STAT3 con IC50 de 4.6 μM, inhibe fuertemente la fosforilación de STAT3 Tyr705, con un pequeño efecto en STAT3 Ser727, pero ninguno contra STAT1 ni STAT5. \ N Actividad biológica La criptotansinona, un compuesto natural aislado de las raíces de Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen), inhibe significativamente la actividad luciferasa dependiente de STAT3, la fosforilación de STAT3 Tyr705 y la dimerización de STAT3, en comparación con la tanshinona IIA que no muestra actividad. La criptotansinona (7 μM) bloquea drásticamente la fosforilación de STAT3 Tyr705 pero no la fosforilación de STAT3 Ser727 en células DU145, e inhibe significativamente la fosforilación de JAK2 con IC50 de ~ 5 μM sin afectar la fosforilación de las quinasas aguas arriba c-Src y EGFR, lo que sugiere la inhibición de la fosforilación de STAT3 Tyr705 podría deberse a un mecanismo directo probablemente al unirse al dominio SH2 de STAT3. La criptotansinona inhibe significativamente la proliferación de células de cáncer de próstata DU145 que albergan STAT3 constitutivamente activo con GI50 de 7 μM al bloquear la actividad de STAT3, lo que conduce a la regulación a la baja de ciclina D1, Bcl-xL y survivina, posteriormente la acumulación en el G0-G1 fase. La criptotansinona presenta un menor efecto inhibidor del crecimiento en las células PC3, LNCaP y MDA-MB-468. La administración de criptotansinona reduce significativamente el peso corporal y la ingesta de alimentos de ratones ob / ob (C57BL / 6J-Lepob) y ratones obesos inducidos por dieta (DIO) de una manera dependiente de la dosis. La criptotansinona provoca notablemente menos grasa en los tejidos adiposos, reducciones significativas de los niveles de colesterol y triglicéridos en suero y una actividad de AMPK de los músculos esqueléticos de 2,5 a 3 veces mayor que en los ratones de control. La administración oral de criptotansinona a 600 mg / kg / día produce reducciones drásticas en los niveles de glucosa en sangre de ratones ob / ob (C57BL / 6J-Lepob), ratones db / db (C57BL / KsJ-Leprdb) y ratas ZDF, que ocurren después 3 días y persisten durante todo el período de seguimiento. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
|
STAT3-dependent dual-luciferase assay
|
HCT-116 cells are transiently transfected with reporter plasmid having the STAT3-binding element for regulating luciferase assay. Cells are treated with Cryptotanshinone for 24 hours at a concentration range of 0.2 to 50 μM. After treatment, cells are harvested in 20 μL of passive lysis buffer and luciferase activity is evaluated by the Dual Luciferase Reporter Assay kit on Wallac Victor2. The concentration of Cryptotanshinone that inhibits the luciferase activity by 50% represents IC50 value.
|
Ensayo celular: [1]
|
Cell lines
|
KATO III, DU145, PC3, LNCaP, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, MCF-7, MCF-10A, HeLa and HCT-116
|
|
Concentrations
|
Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM
|
|
Incubation Time
|
24 or 48 hours
|
|
Method
|
Cells are exposed to Cryptotanshinone for 24 or 48 hours. For the determination of cell proliferation, the cell proliferation reagent WST-1 is added and WST-1 formazan is quantitatively measured at 450 nm using an ELISA reader.
|
Estudio con animales: [2]
|
Animal Models
|
Zucker Diabetic Fatty (ZDF) (male) type 2 diabetic rat, ob/ob mice (C57BL/6J-Lepob), db/db mice (C57BL/KsJ-Leprdb) and male C57BL/6J mice with high-fat diet-induced obesity
|
|
Formulation
|
Dissolved in 0.1% solution of sodium lauryl sulfate
|
|
Dosages
|
~600 mg/kg/day
|
|
Administration
|
Orally
|
Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Información química
|
Molecular Weight (MW)
|
296.36
|
|
Formula
|
C19H20O3
|
|
CAS No.
|
35825-57-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
5 mg/mL
heating
(16.87 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
1 mg/mL
heating
(3.37 mM)
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
Phenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione, 1,2,6,7,8,9-hexahydro-1,6,6-trimethyl-, (1R)-
|
Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : JAK / STAT > Inhibidor STAT
