.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 464.55 HO-3867, un análogo de la curcumina, es un inhibidor selectivo de STAT3. \ n Actividad biológica HO-3867 produce citotoxicidad significativa en A2780 y otras líneas celulares de cáncer de ovario probadas, con menos tóxicos para las células epiteliales de la superficie del ovario no cancerosas. HO-3867 induce la detención del ciclo celular G (2) -M en las células A2780 y promueve la apoptosis mediante la activación de caspasa-8 y caspasa-3. HO-3867 bloquea la vía JAK / STAT3 en líneas celulares de cáncer de ovario humano. HO-3867 (100 ppm po) inhibe el crecimiento del tumor de xenoinjerto de cáncer de ovario en ratones sin ningún signo aparente de toxicidad, y también da como resultado la inhibición de pSTAT3 así como la regulación a la baja de las proteínas dirigidas a STAT3. HO-3867 sensibiliza el carcinoma de ovario resistente al cisplatino mediante la inhibición de STAT3. HO-3867 (100 ppm po) también atenúa la hipertensión pulmonar inducida por insuficiencia cardíaca izquierda al disminuir el estrés oxidativo y aumentar la expresión de PTEN en el pulmón de ratas. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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A2780 (A2780R), PA-1, SKOV3, OV4, and OVCAR3 cells; human ovarian surface epithelial cell
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Concentrations
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~20 μM
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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Cell viability is determined by a colorimetric assay using MTT. In the mitochondria of living cells, yellow MTT undergoes a reductive conversion to formazan, producing a purple color. Cells, grown to ~80% confluence in 75-mm flasks, are trypsinized, counted, seeded in 96-well plates with an average population of 7,000 cells/well, incubated overnight, and then treated with HO-3867 for 24 h. All experiments are done using 8 replicates and repeated at least three times.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Mice bearing ovarian cancer A2780 tumor xenografts
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Formulation
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Dosages
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~100 ppm
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Administration
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p.o.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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464.55
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Formula
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C28H30F2N2O2
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CAS No.
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1172133-28-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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13 mg/mL
heating
(27.98 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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6 mg/mL
heating
(12.91 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1-[(2,5-dihydro-1-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-3-yl)methyl]-3,5-bis[(4-fluorophenyl)methylene]-(3E,5E)-4-piperidinone
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : JAK / STAT > Inhibidor STAT
