Criptotansinona 35825-57-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 296.36 Cryptotanshinone (CPT) es un inhibidor de STAT3 con IC50 de 4.6 μM, inhibe fuertemente la fosforilación de STAT3 Tyr705, con un pequeño efecto en STAT3 Ser727, pero ninguno contra STAT1 ni STAT5. \ N Actividad biológica La criptotansinona, un compuesto natural aislado de las raíces de Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen), inhibe significativamente la actividad luciferasa dependiente de STAT3, la fosforilación de STAT3 Tyr705 y la dimerización de STAT3, en comparación con la tanshinona IIA que no muestra actividad. La criptotansinona (7 μM) bloquea drásticamente la fosforilación de STAT3 Tyr705 pero no la fosforilación de STAT3 Ser727 en células DU145, e inhibe significativamente la fosforilación de JAK2 con IC50 de ~ 5 μM sin afectar la fosforilación de las quinasas aguas arriba c-Src y EGFR, lo que sugiere la inhibición de la fosforilación de STAT3 Tyr705 podría deberse a un mecanismo directo probablemente al unirse al dominio SH2 de STAT3. La criptotansinona inhibe significativamente la proliferación de células de cáncer de próstata DU145 que albergan STAT3 constitutivamente activo con GI50 de 7 μM al bloquear la actividad de STAT3, lo que conduce a la regulación a la baja de ciclina D1, Bcl-xL y survivina, posteriormente la acumulación en el G0-G1 fase. La criptotansinona presenta un menor efecto inhibidor del crecimiento en las células PC3, LNCaP y MDA-MB-468. La administración de criptotansinona reduce significativamente el peso corporal y la ingesta de alimentos de los ratones ob / ob (C57BL / 6J-Lepob) y los ratones obesos inducidos por la dieta (DIO) de una manera dependiente de la dosis. La criptotansinona provoca notablemente menos grasa en los tejidos adiposos, reducciones significativas de los niveles de colesterol y triglicéridos en suero y una actividad de AMPK de los músculos esqueléticos de 2,5 a 3 veces mayor que en los ratones de control. La administración oral de criptotansinona a 600 mg / kg / día produce reducciones drásticas en los niveles de glucosa en sangre de ratones ob / ob (C57BL / 6J-Lepob), ratones db / db (C57BL / KsJ-Leprdb) y ratas ZDF, que ocurren después 3 días y persisten durante la totalidad del período de seguimiento.

Grupos de Producto : TGF-beta / Smad