GW788388 452342-67-5

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 425.48 GW788388 es un inhibidor potente y selectivo de ALK5 con IC50 de 18 nM, también inhibe las actividades del receptor TGF-β tipo II y del receptor de activina tipo II, pero no inhibe Receptor de BMP tipo II. \ N Actividad biológica GW788388 muestra actividad anti-TGF-β con IC50 de 93 nM en ensayo celular. GW788388 muestra algo de inhibidor del receptor de activina tipo II (ActRII) pero no inhibidor del receptor de tipo II de proteína morfogénica ósea (BMP). GW788388 no muestra toxicidad en la glándula mamaria murina de Namru (NMuMG), MDA-MB-231, carcinoma de células renales (RCC) 4 y células U2OS a 4 nM a 15 µM. GW788388 bloquea la activación de Smad inducida por TGF-β y la expresión del gen diana, mientras que disminuye las transiciones epitelio-mesenquimatosas y la fibrogénesis. GW788388 inhibe la detención del crecimiento mediada por ALK5, ALK4, ALK7 y TGF-β. GW788388 presenta un perfil farmacocinético adecuado en ratas (aclaramiento plasmático inferior a 40 ml / min / kg y vida media superior a 2 horas). GW788388 reduce significativamente la expresión de ARNm de colágeno IA1 en un 80% en un modelo de fibrosis renal inducida por puromicina aminonucleósido a 10 mg / kg. GW788388 atenúa la señalización de TGF-β y reduce eficazmente las características distintivas de la fibrogénesis en ratones que padecen nefropatía diabética en etapa tardía a 2 mg / kg. El tratamiento con GW788388 atenúa significativamente la disfunción sistólica en los animales con infarto de miocardio (MI), junto con la atenuación de la Smad2 activada (fosforilada), la α-actina del músculo liso y el colágeno I en la zona sin infarto de ratas MI. La hipertrofia de cardiomiocitos en corazones con MI también es atenuada por la inhibición de GW788388. GW788388 reduce la respuesta fibrótica en animales inyectados con bleomicina a 2 mg / kg.

Grupos de Producto : TGF-beta / Smad