EW-7197 1352608-82-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 399.42 EW-7197 es un inhibidor ALK4 / ALK5 del receptor de TGF-β altamente potente, selectivo y biodisponible por vía oral con IC50 de 13 nM y 11 nM, respectivamente. Fase 1. \ n Actividad biológica En células estables HaCaT (3TP-luc) y 4T1 (3TP-luc), 12b inhibe de forma potente la actividad informadora de luciferasa inducida por TGF-β1 con IC50 de 16,5 y 12,1 nM, respectivamente. EW-7197 inhibe la fosforilación de Smad2 o Smad3 inducida por TGFβ y la transición epitelial a mesenquimal (EMT) en células de cáncer de mama tratadas con TGFβ. Además, EW-7197 también anula la migración e invasión de células tumorales inducidas por TGFβ1 en células de mama. En ratas, EW-7197 muestra una biodisponibilidad oral del 51% con una exposición sistémica alta (AUC) de 1426 ng? H / mL y una concentración plasmática máxima (Cmax) de 1620 ng / mL. EW-7197 también muestra baja toxicidad en el sistema cardiovascular, sistema nervioso central y sistema respiratorio. En un modelo de melanoma B16 de ratón, EW-7197 (2,5 mg / kg diarios por vía oral) suprime la progresión del melanoma con respuestas mejoradas de linfocitos T citotóxicos (CTL). EW-7197 mejora la actividad de los linfocitos T citotóxicos en ratones con injerto ortotópico 4T1 y aumentó el tiempo de supervivencia de los ratones portadores de tumores de mama 4T1-Luc y 4T1. Método Las células se siembran en una placa de 96 pocillos y se tratan con las concentraciones indicadas de EW-7197 en medio HI-FBS al 0,2% durante 72 h. Las células se secan después de la incubación con TCA al 10% en medio. Luego, las células se incuban con SRB al 0,4% (sulforrodamina B) en ácido acético al 1% durante 30 min. Después de lavar con ácido acético glacial al 1%, el colorante unido se libera en tampón Tris 10 mM (pH 10,5) durante 30 min. La absorbancia se mide a 570 nm.

Grupos de Producto : TGF-beta / Smad