Amonafida 69408-81-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 283.33 La amonafida produce rupturas de cadenas de ADN asociadas a proteínas a través de una reacción mediada por topoisomerasa II, pero no produce escisión de ADN mediada por topoisomerasa I. Fase 3. \ n Actividad biológica A través de una reacción mediada por la topoisomerasa II, el tratamiento con amonafida produce rupturas de una sola hebra del ADN (SSB), rupturas de doble hebra (DSB) y enlaces cruzados de ADN-proteína en células de leucemia mieloide humana. El tratamiento con amonafida inhibe la formación de conlonas de las líneas celulares leucémicas y el GM-CFC de la médula ósea humana normal de una manera dependiente de la dosis. La amonafida no produce escisión del ADN mediada por topoisomerasa I incluso a 100 µM. La línea resistente a m-AMSA es menos del doble de resistente a la amonafida. La amonafida interfiere con la actividad de reunión y ruptura del ADN de la topoisomerasa II del ADN de mamíferos, lo que provoca la estimulación de la escisión del ADN. En comparación con los de otros fármacos antitumorales, los patrones de intensidad de escisión estimulados por amonafida son marcadamente diferentes. La amonafida prefiere mucho una citosina y, en cambio, excluye guaninas y timinas, en la posición -1, con menor preferencia por una adenina en la posición +1. La escisión del ADN mediada por topoisomerasa II inducida por amonafida se ve afectada solo levemente (menos de 3 veces) por ATP 1 mM, lo que sugiere que la amonafida es un inhibidor de la topoisomerasa II insensible al ATP en contraste con la doxorrubicina, el etopósido y la mitoxantrona. La amonafida inhibe significativamente el crecimiento de células HT-29, HeLa y PC3 con IC50 de 4,67 μM, 2,73 μM y 6,38 μM, respectivamente. La amonafida no se ve afectada por el flujo de salida mediado por la glicoproteína P, a diferencia de los inhibidores clásicos de la topoisomerasa II (daunorrubicina, doxorrubicina, idarrubicina, etopósido y mitoxantrona).

Grupos de Producto : Daño en el ADN > Inhibidor de la topoisomerasa