AMG-517 659730-32-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 430.4 AMG 517 es un antagonista de TRPV1 potente y selectivo, antagoniza la capsaicina, el protón y la activación por calor de TRPV1 con IC50 de 0,76 nM, 0,62 nM y 1,3 nM. \ n Actividad biológica AMG 517 inhibe la entrada de 45Ca2 + inducida por CAP- (500 nM), ácido (pH 5,0) o calor (45 ° C) en células CHO que expresan TRPV1 humano con IC50 de 0,76 nM, 0,62 nM y 1,3 nM. AMG 517 bloquea las corrientes de entrada inducidas por capsaicina, protones y calor en células que expresan TRPV1 de manera similar. AMG 517 inhibe la activación de TRPV1 nativo por capsaicina en neuronas del ganglio de la raíz dorsal de rata con un valor de CI50 de 0,68 nM. AMG 517 es un antagonista competitivo de TRPV1 de rata y humano con valores de constante de disociación (Kb) de 4,2 y 6,2 nM, respectivamente. AMG 517 es un antagonista de TRPV1 altamente selectivo. El valor de CI50 para AMG 517 es> 20 μM contra TRPV2 y TRPV3 activados por 2-APB, TRPV4 activado por 4-αPDD, TRPA1 activado por isotiocianato de alilo y TRPM8 activado por icilina en ensayos basados ​​en células que miden los aumentos inducidos por agonistas en calcio intracelular en células CHO que expresan de manera recombinante el canal TRP apropiado. La administración oral de AMG 517 produce un aumento dosis-dependiente en las concentraciones plasmáticas, también produce una disminución dosis-dependiente en el número de estremecimientos inducidos por el tratamiento con capsaicina. La dosis mínimamente eficaz (MED), basada en una diferencia estadísticamente significativa en el número de estremecimientos del vehículo frente al grupo al que se administró capsaicina, es de 0,3 mg / kg para AMG 517. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son de 90 a 100 ng / ml para AMG 517 El AMG 517 (3 mg / kg) muestra reducciones significativas en el estremecimiento inducido por capsaicina hasta 24 h después de la dosificación. AMG 517 bloquea la hiperalgesia térmica en el modelo de dolor CFA. AMG 517 provoca hipertermia en roedores, perros y monos, pero no en ratones knockout para TRPV1. Curiosamente, la hipertermia provocada por los antagonistas selectivos de TRPV1 se atenúa después de la dosificación repetida de estos antagonistas a ratas, perros y monos, y los ratones knockout para TRPV1 no presentan un deterioro de la termorregulación.

Grupos de Producto : Transportadores transmembrana > Inhibidor de TRPV