SB705498 501951-42-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 429.23 SB705498 es un antagonista de TRPV1 para hTRPV1, antagoniza la capsaicina, el ácido y la activación por calor de TRPV1 con IC50 de 3 nM, 0.1 nM y 6 nM, muestra un grado de dependencia del voltaje, exhibe una selectividad> 100 veces mayor para TRPV1 sobre TRPM8. Fase 2. \ n Actividad biológica SB705498 (0,3 nM-1 µM) inhibe de forma potente la activación inducida por capsaicina de TRPV1 humano expresada en células 1321N1 o células HEK293 con pKi aparente de 7,5 o 7,6, respectivamente. La coaplicación de SB705498 100 nM inhibe rápida, completa y reversiblemente el hTRPV1 expresado en células HEK293. SB705498 no tiene un efecto significativo sobre las respuestas [Ca2 +] endógenas en las células HEK293 producidas por la activación del receptor muscarínico de acetilcolina con carbacol o entrada de Ca2 + mediada por canal operado por almacenamiento después del agotamiento de las reservas intracelulares con el inhibidor de la bomba de Ca2 + tapsigargina. SB705498 (10 pM-1 μM) tampoco tiene un efecto antagonista significativo frente al receptor TRPV1 cercano paralog TRPV4 expresado transitoriamente en células HEK293 y activado usando el ligando sintético 4α-forbol-12,13-didecanoato (10 μM). SB705498 revela una buena potencia antagonista contra TRPV1 tanto de rata como de cobaya. SB705498 antagoniza TRPV1 de rata y cobaya con pKi de 7,5 y 7,3, respectivamente. La coaplicación de SB705498 de 100 nM a 10 µM al estado estacionario de una respuesta de capsaicina mantenida conduce a una inhibición rápida y completa de hTRPV1 a -70 mV. SB705498 inhibe la activación de hTRPV1 mediada por capsaicina con IC50 de 3 nM y 17 nM a potenciales de mantenimiento positivos y negativos (-70 mV y + 70 mV), respectivamente. La coaplicación de SB705498 1 μM al período de meseta de la respuesta produce una inhibición completa y reversible de la conductancia mediada por TRPV1. SB705498 muestra aproximadamente la misma actividad frente a múltiples y diversos modos químicos y físicos de activación del receptor TRPV1. SB705498 muestra poca o ninguna actividad frente a una amplia gama de canales iónicos, receptores y enzimas. SB705498 produce un bloqueo total del calor, así como la activación del pH de hTRPV1. SB705498 exhibe un bloqueo potente y reversible contra los múltiples modos de activación de TRPV1, a saber, la activación del receptor por vainilloide (capsaicina), mediada por calor y ácido. SB705498 muestra una excelente actividad a 10 y 30 mg / kg po con una buena reversión de la alodinia. También se muestra que SB705498 da un 80% de reversión de la alodinia en el modelo de FCA de cobaya a 10 mg / kg po.

Grupos de Producto : Transportadores transmembrana > Inhibidor de TRPV