.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 336,39 La plinabulina (NPI-2358) es un agente disruptor vascular (VDA) contra la despolimerización de tubulina con IC50 de 9,8 ~ 18 nM en células tumorales. Fase 1/2. \ N Actividad biológica NPI-2358 se une al sitio de unión a colchicina de la tubulina y tiene un potente inhibidor de las líneas de células tumorales humanas que han sobreexpresado Pgp o reducido la actividad catalítica del Topo II nuclear, con IC50 de 9,8 a 18 nM. NPI-2358 es capaz de inducir rápidamente la despolimerización de tubulina en HUVEC y la permeabilidad de la monocapa incluso a 20 nM. NPI-2358 induce la muerte celular en células MM con IC50 de 8-10 nM, lo que desencadena una detención mitótica temprana en células MM. NPI-2358 también inhibe la formación de túbulos y la migración de células endoteliales y MM, lo que conduce a la alteración de la vasculatura tumoral. NPI-2358 podría inducir la muerte celular en células MM (CD138 +) de pacientes sin afectar la viabilidad de las células mononucleares normales. El bloqueo de JNK anula la detención mitótica inducida por NPI-2358 o la muerte celular de MM. NPI-2358 (7,5 mg / kg) inhibe el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto de ratón de plasmacitoma humano a dosis bien toleradas. NPI-2358 induce una disminución de la perfusión tumoral dependiente del tiempo y de la dosis. NPI-2358 es más sensible al sarcoma KHT que al tumor C3H, mientras que la respuesta a la radiación podría mejorar la actividad antitumoral en ambos modelos. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.
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Concentrations
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2 pM - 20 μM
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Incubation Time
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24 hours.
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Method
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The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
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Estudio con animales: [3]
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Animal Models
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CDF1 mice or C3H/Hej mice.
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Formulation
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Freshly prepared in a polyethylene glycol/solutol solution and diluted to the required concentration with 5% dextrose.
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Dosages
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~15 mg/kg.
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Administration
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Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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336.39
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Formula
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C19H20N4O2
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CAS No.
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714272-27-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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54 mg/mL
heating
(160.52 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-((5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor de VDA
