Vortioxetina (Lu AA21004) HBr 960203-27-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 379.36 La vortioxetina (Lu AA21004) es un agente serotoninérgico multimodal, inhibe los receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT3A, 5-HT7 y SERT con IC50 de 15 nM, 33 nM, 3,7 nM, 19 nM y 1,6 nM, respectivamente. \ n Actividad biológica Lu-AA21004 inhibe CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4 humanos recombinantes con IC50 de 40 μM, 39 μM, 9,8 μM y 10 μM, respectivamente. Lu AA21004 es un agonista parcial del receptor h5-HT1B con una CE50 de 460 nM y una actividad intrínseca del 22% usando un ensayo basado en AMPc de células completas. \ n Lu AA21004 se une al receptor r5-HT7 con un valor Ki de 200 nM y es un antagonista funcional en el receptor r5-HT7 con una CI50 de 2 µM en un ensayo de AMPc de células completas in vitro. Para Lu-AA21004, el aclaramiento hepático y la biodisponibilidad oral en ratas se encuentra en 7,1 (L / h) / kg y 16%. Lu-AA21004 (2,5 mg / kg, 5 mg / kg o 10 mg / kg sc) aumenta los niveles extracelulares de 5-HT en el hipocampo ventral en ratas conscientes. Lu-AA21004 (5 mg / kg o 10 mg / kg sc) también da como resultado niveles basales significativamente más altos de 5-HT en la corteza prefrontal medial (mPFC) después de 3 días de tratamiento. \ n Lu-AA21004 ocupa SERT en un 43% y un 57% después de 3 días de tratamiento con 5 mg / kg o 10 mg / kg en la corteza prefrontal medial de la rata. Lu AA21004 dependiente de la dosis ocupa el receptor 5-HT1B y el SERT con una DE50 de 3,2 mg / kg y 0,4 mg / kg en ratas una hora después de la administración subcutánea. Lu AA21004 afecta el reflejo de Bezold-Jarisch en la rata de forma dependiente de la dosis, inhibiendo la bradicardia transitoria con una DE50 de 0,11 mg / kg. \ n Lu AA21004 (2.5-10.0 mg / kg sc) aumenta los niveles extracelulares de 5-HT, DA y NA en la corteza prefrontal medial y en el hipocampo ventral en ratas. Lu AA21004 (5 mg / kg sc) aumenta en los niveles extracelulares de 5-HT (200%) en el hipocampo ventral de ratas con 41% de ocupación en el SERT. Lu AA21004 (7,8 mg / kg sc) reduce significativamente el tiempo de inmovilidad en las ratas FSL pero no en las ratas FRL. \ n Lu AA21004 (8.0 mg / kg po) produce un aumento en la interacción social así como un aumento pequeño, pero significativo, en la actividad locomotora en ratas. Lu AA21004 (7,9 mg / kg sc) muestra un efecto similar al ansiolítico dependiente de la dosis en el ensayo de miedo condicionado en ratas. La vortioxetina (10 mg / kg) aumenta significativamente la congelación 60 min antes de la adquisición en ratas macho Sprague-Dawley, lo que sugiere una mayor formación de memoria contextual durante la adquisición y / o consolidación. \ n La vortioxetina (5 mg / kg) también provoca un aumento de las tasas de congelación durante la retención, un efecto que alcanzó significación estadística mediante pruebas post hoc. La vortioxetina (2,5 mg / kg o 5 mg / kg) antes de la adquisición muestra tiempos de exploración promedio de 29 segundos y 33 segundos para el objeto nuevo, respectivamente. \ n La vortioxetina (10 mg / kg) reduce significativamente la nocicepción en ratas, evaluada como una mayor latencia de retirada de la pata. La vortioxetina a 5 y 10 mg / kg aumenta los niveles de ACh al 224% y al 204% del valor inicial 20 min después de la inyección.

Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor 5-HT