WAY-100635 Maleato 1092679-51-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 538.64 WAY-100635 El maleato es un agonista del receptor 5-HT1A potente y selectivo con pIC50 de 8.87, exhibe una selectividad> 100 veces mayor contra otros subtipos de receptores 5-HT y principales receptores de neurotransmisores. \ n Actividad biológica En los cortes del núcleo del rafe dorsal (DRN) superfundidos con WAY 100635 (10 nM), la mayoría de las neuronas 5-HT putativas aumentan su tasa de activación (13% de la tasa basal). Además, WAY 100635 evita por completo la disminución de la velocidad de disparo producida por 5-HT (3-15 μM), 8-OH-DPAT (10 nM), 5-carboxamidotryptamine (20 nM) y lesopitron (100 nM). \ n El antagonismo ejercido por WAY 100635 se supera por completo aumentando la concentración de 5-HT a 300 µM con una CI50 de 0,95 nM. En cortes de hipocampo, WAY 100635 (0,5 nM -10 nM) no altera el potencial de membrana en reposo o la resistencia de entrada de membrana de las células piramidales CA1 registradas intracelularmente. Sin embargo, WAY 100635 previene por completo no solo la hiperpolarización, con una IC50 de 1,3 nM, sino también la disminución de la resistencia de entrada de membrana producida por 5-HT y 5-carboxamidotryptamine con IC50 de 22,5 μM y 50 nM, respectivamente. \ n WAY 100635 tiene una CI50 de 1,35 nM y es> 100 veces más selectivo para el sitio 5-HT1A en relación con una variedad de otros receptores del SNC. La Bmax de la unión específica de [3H] WAY 100635 es consistentemente 50-60% mayor que la del radioligando agonista, [3H] 8-OH-DPAT. Mn2 +, pero no los nucleótidos de guanina, inhibe la unión específica de [3H] WAY 100635. \ n WAY 100635 no tiene acciones agonistas del receptor 5-HT1A, pero bloquea de manera dependiente de la dosis los efectos de los agonistas tanto en el receptor postsináptico 5-HT1A en la región CA1 del hipocampo como en el receptor somatodendrítico 5-HT1A ubicado en el rafe dorsal 5 -Neuronas HT. [3H] WAY 100635 tiene una Kd de aproximadamente 2,5 nM. \ n En el íleon aislado de cobaya, WAY 100635 es un potente y, a altas concentraciones, un antagonista insuperable de la acción agonista del receptor 5-HT1A de la 5-carboxamidotriptamina, con un valor de pA2 aparente (a 0,3 nM) de 9,71. Cinco minutos después de la inyección intravenosa de [3H] WAY 100635 (4 μCi -7,6 μCi por ratón), la cantidad de tritio encontrada en todo el cerebro solo representó el 1,5-1,8% de la radiactividad inyectada, las diferencias regionales en la acumulación de 3H ya corresponden a los de densidad del receptor 5-HT1A. A la luz de su actividad dopaminérgica recién descubierta, es posible que sea necesario reevaluar las conclusiones extraídas de los estudios que emplean el WAY 100635 como antagonista selectivo de 5-HT1A. Se muestra que [3H] WAY 100635 se une selectivamente a los receptores 5-HT1A del cerebro, después de la administración intravenosa a ratones. WAY 100635 también bloquea de forma dosis-dependiente la capacidad de 8-OH-DPAT para inhibir la activación de las neuronas 5-HT del rafe dorsal e inducir el 'síndrome 5-HT', hipotermia, hiperfagia y elevar los niveles plasmáticos de ACTH. \ n En el modelo de ansiedad de caja clara / oscura del ratón, WAY 100635 induce efectos de tipo ansiolítico. WAY 100635 no tiene un efecto intrínseco sobre la cognición en el modelo de memoria a corto plazo de la memoria a corto plazo en la rata, pero revierte los efectos disruptivos del 8-OH-DPAT en el desempeño motivacional motor. WAY 100635 bloquea la acción inhibidora de 8-OH-DPAT sobre la activación neuronal del rafe dorsal en la rata anestesiada a dosis que no tienen acción inhibidora per se. \ n En modelos de comportamiento, WAY 100635 en sí mismo no induce cambios de comportamiento evidentes, pero antagoniza de forma potente el síndrome de comportamiento inducido por 8-OH-DPAT en ratas y cobayas (dosis mínima efectiva = 0,003 mg / kg sc e ID50 = 0,01 mg / kg sc, respectivamente). WAY 100635 también bloquea la hipotermia inducida por 8-OH-DPAT en el ratón y la rata con valores de ID50 de 0,01 mg / kg sc

Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor 5-HT