Peso molecular: 580,74 ASP3026 es un inhibidor novedoso y selectivo de ALK con IC50 de 3,5 nM. Fase 1. \ n Actividad biológica ASP3026 muestra una inhibición de ALK más selectiva en un panel de Tyr-quinasa que PF02341066. ASP3026 inhibe el crecimiento de NCI-H2228, una línea de células tumorales de NSCLC humano que expresa endógenamente la variante 3 de EML4-ALK, con un valor de CI50 de 64,8 nM. ASP3026, administrado a ratones que portan xenoinjertos tumorales subcutáneos NCI-H2228 como dosificación oral dos veces al día durante 14 días, induce efectos antitumorales dependientes de la dosis comenzando con 1 mg / kg con fuerte regresión a 10, 30 y 100 mg / kg. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
Molecular Weight (MW)
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580.74
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Formula
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C29H40N8O3S
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CAS No.
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1097917-15-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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14 mg/mL
(24.1 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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Chemical Name
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1,3,5-Triazine-2,4-diamine, N2-[2-methoxy-4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-
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Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de ALK