AP26113

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 529.01 AP26113 es un potente inhibidor de ALK con IC50 de 0.62 nM, capacidad demostrada para superar la resistencia a Crizotinib mediada por una mutación L1196M. Fase 2. \ n Actividad biológica AP26113 es muy activo contra las células H3122 sensibles y resistentes, disminuyendo el crecimiento celular, suprimiendo la fosforilación de ALK e induciendo la apoptosis de una manera dependiente de la dosis. AP26113 disminuye p-ALK en las células CR H3122 y H3122, con valores de CI50 de 7,4 frente a 16,8 nM, respectivamente. AP26113 disminuye el número de células en células Ba / F3 que expresan EML4-ALK nativo o mutante con IC50 de 10 nM y 24 nM, respectivamente. AP26113 inhibe el crecimiento celular de las líneas celulares SU-DHL-1, H3122 y Ba / F3-EML4-ALK v1 con GI50 de 9 nM, 4 nM y 13 nM, respectivamente. \ n AP26113 inhibe la fosforilación de ALK con IC50 de 3,2 nM, 1,5 nM y 2,1 nM en las líneas celulares Karpas-299, SU-DHL-1 y L-82. AP26113 inhibe de forma dependiente de la dosis la fosforilación de ALK y ERK en células Karpas-299 y H3122. AP26113 inhibe el crecimiento celular con IC50 de 11 nM y 16 nM en la línea Ba / F3 (EML4-ALK nativa) y la línea Ba / F3 (mutantes EML4-ALK G1269S). \ n AP26113 inhibe la fosforilación de ALK con IC50 de 74 nM y 335 nM en la línea Ba / F3 (EML4-ALK nativa) y la línea Ba / F3 (mutantes EML4-ALK E1210K). AP26113 (10 mg / kg-75 mg / kg) es eficaz en modelos de xenoinjerto de ratón mutante EML4-ALK resistente a PF-02341066. AP26113 induce la regresión de tumores que expresan EML4-ALK nativa y los mutantes G1269S y L1196M a 25 mg / kg, 50 mg / kg y 50 mg / kg, respectivamente. \ n AP26113 inhibe la fosforilación y la viabilidad de EGFR con IC50 de 75 nM y 114 nM, respectivamente, en células Ba / F3 que expresan EGFR-DEL. AP26113 inhibe la fosforilación y la viabilidad de EGFR con CI50 de 15 y 281 nM, respectivamente, en células Ba / F3 que expresan EGFR-DEL / T790M. AP26113 inhibe la fosforilación de EGFR con una CI50 de 62 nM y el crecimiento celular con una GI50 de 165 nM en una línea de NSCLC que expresa EGFR-DEL (HCC827). \ n AP26113 inhibe la fosforilación de EGFR con una CI50 de 59 nM y el crecimiento celular con una GI50 de 245 nM en células HCC827 que expresan EGFR-DEL / T790M. AP26113 inhibe de forma potente la proliferación y la señalización impulsada por SLC34A2-ROS de una manera dependiente de la dosis en células de NSCLC HCC78. AP26113 (AP26113 (25 mg / kg) conduce a la regresión tumoral en el modelo de ratones de xenoinjerto HCC827 (EGFR-DEL) o HCC827 (EGFR-DEL / T790M). Método El crecimiento celular se evalúa utilizando el ensayo de proliferación celular Cell Titer 96 Aqueous One Solution o Ensayo de proliferación celular CyQuant. 24 horas después de la siembra en placa, las células se tratan con AP26113 y se cultivan durante 72 horas. La concentración que causa 50% de inhibición del crecimiento (GI50) se determina corrigiendo el recuento de células en el tiempo cero (tiempo de tratamiento) y trazando datos como porcentaje de crecimiento en relación con las células tratadas con vehículo (DMSO) utilizando XLfit versión 4.2.2 para Microsoft Excel.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de ALK