Galeterona 851983-85-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 388.55 La galeterona es un inhibidor selectivo del CYP17 y un antagonista del receptor de andrógenos (AR) con IC50 de 300 nM y 384 nM, respectivamente, y es un potente inhibidor del crecimiento del tumor de próstata humano . Fase 2. \ n Actividad biológica La galeterona es eficaz para prevenir la unión de [3H] -R1881 al mutante LNCaP AR (T877A) con IC50 de 845 nM. Galeterona inhibe la proliferación inducida por DHT de células LNCaP y LAPC4 de una manera dependiente de la dosis con IC50 de 6 µM y 3,2 µM, respectivamente. La galeterona también inhibe la unión de [3H] -R1881 al AR mutante T575A en células PC3 con IC50 de 454 nM. La galeterona inhibe de forma potente la proliferación de células LNCaP y LAPC4 en ausencia de estimulación de DHT con IC50 de 2,6 µM y 4 µM, respectivamente. Además, el tratamiento con galeterona aumenta la tasa de degradación del AR de una manera dependiente de la dosis. La galeterona inhibe de forma potente el crecimiento de las líneas celulares independientes de andrógenos PC-3 y DU-145 de una manera dependiente de la dosis con GI50 de 7,82 µM y 7,55 µM, respectivamente. La galeterona induce la respuesta al estrés del retículo endoplásmico, lo que da como resultado la regulación a la baja de la expresión de la proteína ciclina D1 y el ARNm de la ciclina E2. Galeterona inhibe eficazmente la proliferación de líneas celulares HP-LNCaP y C4-2B con IC50 de 2,9 μM y 9,7 μM, respectivamente. El tratamiento con galeterona a 1 μM inhibe eficazmente la activación del receptor de andrógenos en células LNCaP (50%) y células HP-LNCaP (70%). La galeterona reduce la activación del receptor de andrógenos tanto en las células LNCaP como en las células HP-LNCaP con IC50 de 1 μM y 411 nM, respectivamente, y regula a la baja la expresión de la proteína del receptor de andrógenos en un 50% después de 24 horas de tratamiento. La galeterona reduce la expresión de ARNm y de proteína AR, antagoniza la activación del promotor dependiente de AR inducida por andrógenos y reduce significativamente los niveles de fosfo-4EBP1. La administración de galeterona a 50 mg / kg dos veces al día es muy eficaz para inhibir el crecimiento del xenoinjerto de tumor de próstata humano LAPC4 dependiente de andrógenos, con una reducción del 93,8% en el volumen medio final del tumor en comparación con los controles, y también es significativamente más eficaz que castración. El tratamiento con galeterona (0,13 mM / kg dos veces al día) o galeterona (0,13 mmol / kg dos veces al día) más castración induce la regresión de los xenoinjertos tumorales LAPC4 en ratones SCID en un 26,55% y un 60,67%, respectivamente. Los tratamientos con galeterona o galeterona más castración provocan una marcada reducción de la proteína AR de 10 y 5 veces, respectivamente.

Grupos de Producto : Endocrinología y hormonas > Inhibidor del receptor de andrógenos