CYC116 693228-63-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 368.46 CYC116 es un potente inhibidor de Aurora A / B con Ki de 8.0 nM / 9.2 nM, es menos potente que VEGFR2 (Ki de 44 nM), con 50- veces mayor que las CDK, no activa contra PKA, Akt / PKB, PKC, sin efecto sobre GSK-3α / β, CK2, Plk1 y SAPK2A. Fase 1. \ n Actividad biológica El CYC116 más selectivo de Aurora muestra un efecto inhibidor sobre las quinasas Aurora A y B 50 veces más potente que cualquiera de las CDK analizadas. El CYC116 se criba inicialmente frente a un panel de líneas celulares de leucemia humana y tumores sólidos utilizando un ensayo antiproliferativo MTT. Los resultados muestran que CYC116 tiene actividad antitumoral de amplio espectro y muestra citotoxicidad específica contra la línea celular de leucemia mielógena aguda MV4-11 con IC50 de 34 nM. Además, se encuentra que la actividad antiproliferativa de CYC116 está asociada con la modulación de Aurora A y B, como la inhibición de la autofosforilación de Aurora, la reducción de la fosforilación de la histona H3, la poliploidía, seguida de la muerte celular, como resultado de una falla en la citocinesis. A los ratones que llevan xenoinjertos subcutáneos de NCI-H460 se les administra CYC116 por vía oral durante 5 días, a niveles de dosis de 75 y 100 mg / kg una vez al día. Conduce a retrasos en el crecimiento tumoral de 2,3 y 5,8 días, lo que se traduce en retrasos específicos del crecimiento de 0,32 y 0,81, respectivamente. . \ n Ensayos de quinasa Los ensayos de quinasa Aurora A se realizan usando un volumen de reacción de 25 μL (β-glicerofosfato 25 mM, Tris / HCl 20 mM, pH 7,5, EGTA 5 mM, DTT 1 mM, Na3VO4 1 mM, 10 μg de kemptide (péptido sustrato)). La quinasa Aurora A recombinante se diluye en Tris / HCl 20 mM, pH 8, que contiene 0,5 mg / ml de BSA, glicerol al 2,5% y Brij-35 al 0,006%. Las reacciones se inician mediante la adición de 5 μL de mezcla de Mg / ATP (MgCl2 15 mM, ATP 100 μM, con 18,5 kBq γ-32P-ATP por pocillo) y se incuban a 30 ° C durante 30 minutos antes de terminar con 25 μL de 75 mM. H3PO4. Los ensayos de quinasa Aurora B se realizan como Aurora A excepto que antes de su uso, Aurora B se activa en una reacción separada a 30 ° C durante 60 minutos con la proteína centrómero interno. Método \ n Se realizan ensayos estándar de MTT. En resumen, las células se siembran en placas de 96 pocillos según el tiempo de duplicación y se incuban durante la noche a 37 ° C. Los compuestos de prueba se preparan en DMSO, se prepara una serie de diluciones de 3 veces en 100 μL de medio celular, se añaden a las células (por triplicado) y se incuban durante 72 o 96 horas a 37 ° C. El MTT se prepara como una reserva de 5 mg / ml en medio celular y la solución se esteriliza por filtración. El medio se retira de las células seguido de un lavado con PBS. Luego se agrega la solución de MTT a 20 μL / pocillo y se incuba en la oscuridad a 37 ° C durante 4 horas. Se elimina la solución de MTT y las células se lavan de nuevo con 200 μL de PBS. El colorante MTT se solubiliza con 200 μL / pocillo de DMSO mediante agitación. La absorbancia se lee a 540 nm y los datos se analizan usando un software de ajuste de curvas para determinar los valores de CI50.
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Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la quinasa Aurora