.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; acolchado: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 576.62 Bafetinib (INNO-406) es un inhibidor dual Bcr-Abl / Lyn potente y selectivo con IC50 de 5.8 nM / 19 nM, no inhibe la fosforilación del T315I mutante y es menos potente para PDGFR y c-Kit. Fase 2. \ n Actividad biológica El bafetinib bloquea la autofosforilación de WT Bcr-Abl y su actividad quinasa aguas abajo con IC50 de 11 nM y 22 nM en células K562 y 293T, respectivamente. Bafetinib suprime el crecimiento de las líneas celulares positivas para Bcr-Abl, incluidas las células K562, KU812 y BaF3 / wt, de forma potente sin efectos sobre la proliferación de la línea celular U937 negativa para Bcr-Abl. Además, el bafetinib exhibe un efecto antiproliferativo dependiente de la dosis contra las líneas celulares mutantes puntuales Bcr-Abl, como las células BaF3 / E255K. En las líneas celulares de leucemia Bcr-Abl +, el bafetinib induce la muerte celular tanto mediada por caspasa como independiente de la caspasa al bloquear la fosforilación de Bcr-Abl. En el modelo de ratón KU812 positivo para Bcr-Abl, el bafetinib (0,2 mg / kg / día) inhibe significativamente el crecimiento tumoral e inhibe completamente el crecimiento tumoral sin efectos adversos a 20 mg / kg / día. Para los ratones Balb / c, el bafetinib muestra una dosis máxima tolerada de 200 mg / kg / dy un valor de biodisponibilidad (BA) del 32%. En un modelo de leucemia del sistema nervioso central (SNC) con células Ba / F3 / wt bcr-ablGFP, Ba / F3 / Q252H o Ba / F3 / M351T, tratamiento combinado de Bafetinib (60 mg / kg) y ciclosporina A (CsA) (50 mg / kg) conduce a una inhibición más significativa del crecimiento de la leucemia en el cerebro que Bafetinib o CsA solos. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
|
Kinase assay
|
Bcr-Abl kinase assays are performed in 25 μL of reaction mixture containing 250 μM peptide substrate, 740 Bq/μL [γ-33P]ATP, and 20 μM cold adenosine triphosphate (ATP) by using the SignaTECT protein tyrosine kinase assay system. Each Bcr-Abl kinase is used at a concentration of 10 nM. Kinase assays for Abl, Src, and Lyn are carried out with an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. The inhibitory effects of NS-187 against 79 tyrosine kinases are tested with KinaseProfiler.
|
Ensayo celular: [1]
|
Cell lines
|
K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells
|
|
Concentrations
|
0-10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
K562, BaF3/wt, BaF3/E255K, and BaF3/T315I cells are plated at 1 × 103 in 96-well plates, whereas KU812 and U937 cells are plated at 5 × 103 in 96-well plates. Cells are incubated with serial dilutions of Bafetinib for 3 days. Cell proliferation is measured by MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; Nacalai Tesque) assay, and the 50% inhibitory concentration (IC50) values are calculated by fitting the data to a logistic curve.
|
Estudio con animales: [1]
|
Animal Models
|
KU812 xenograft is established by subcutaneous injection of KU812 cells into the right flank of Balb/c-nu/nu female mice.
|
|
Formulation
|
Bafetinib is dissolved in 0.5% methylcellulose.
|
|
Dosages
|
≤20 mg/kg/day
|
|
Administration
|
Administered via p.o.
|
|
Solubility
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Información química
|
Molecular Weight (MW)
|
576.62
|
|
Formula
|
C30H31F3N8O
|
|
CAS No.
|
859212-16-1
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
NS-187
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
100 mg/mL
(173.42 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(S)-4-((3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl)methyl)-N-(4-methyl-3-(4-(pyrimidin-5-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
|
Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor de Bcr-Abl
