.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n RN486 es un inhibidor de BTK potente y selectivo, con IC50 de 4 nM. \ n Actividad biológica RN486 no solo inhibe potente y selectivamente la enzima Btk, sino que también muestra actividades funcionales en ensayos basados en células humanas en múltiples tipos de células, bloqueando la desgranulación inducida por la reticulación del receptor Fcε en mastocitos (IC50 = 2,9 nM), Producción de factor de necrosis tumoral α mediada por participación del receptor Fcγ en monocitos (IC50 = 7,0 nM) y expresión inducida por receptor de antígeno de células B de un marcador de activación, CD69, en células B en sangre completa (IC50 = 21,0 nM). RN486 es capaz de bloquear la señalización de BCR como se demuestra por una marcada inhibición de la fosforilación tanto de Btk como de PLCγ2 en las células B. RN486 muestra un perfil inhibidor selectivo de células B en BioMAP Systems. RN486 muestra actividades funcionales similares en modelos de roedores, previniendo eficazmente las respuestas de hipersensibilidad tipo I y tipo III. Más importante aún, el RN486 produce fuertes efectos antiinflamatorios y protectores óseos en modelos de artritis inducida por adyuvantes (AIA) y CIA de ratón. En el modelo AIA, el RN486 inhibe la inflamación sistémica y de las articulaciones, ya sea solo o en combinación con metotrexato, lo que reduce la hinchazón de las patas y los marcadores inflamatorios en la sangre. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Enzymatic Activity and Binding AssaysBtk Enzymatic Activity Assay.
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A fluorescence-based kinase assay is used to measure Btk kinase activity and its inhibition by RN486. In the assay, test compound is incubated with a human recombinant Btk (10 nM), ATP (100 μM), and a fluorescent-labeled peptide substrate (15 μM) at 30°C for 15 min. The reaction is then stopped by the addition of a termination buffer, and reaction product is quantified by using a Desktop Profiler 4 sipper.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Protocolo (solo como referencia) Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor BTK
