Lomeguatrib 192441-08-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 326.17 Lomeguatrib es un potente inhibidor de O6-alquilguanina-ADN-alquiltransferasa con IC50 de 5 nM. \ n \ n Actividad biológica Lomeguatrib inactiva O6-alquilguanina-ADN-alquiltransferasa (ATasa) con una IC50 10 veces menor que la de O6-Bencilguanina. Lomeguatrib inhibe la actividad de ATasa en células Raji con IC50 de 10 nM. Lomeguatrib inactiva eficazmente MGMT en células MCF-7 con IC50 de ~ 6 nM). Lomeguatrib (10 μM) aumenta sustancialmente los efectos inhibidores del crecimiento de la temozolomida en células MCF-7 (D60 = 10 μM con Lomeguatrib frente a 400 μM sin). Lomeguatrib (20 mg / kg / día durante 5 días) combinado con temozolomida (100 mg / kg / día durante 5 días) produce un retraso sustancial en el crecimiento tumoral: la mediana del tiempo de quintuplicación del tumor aumenta en 22 días sin ningún aumento significativo de la toxicidad, mientras que ninguno de los dos fármacos administrados muestra actividad antitumoral. Lomeguatrib inactiva la ATasa y mejora el efecto antitumoral de la temozolomida en el modelo A375M de xenoinjertos de melanoma humano. Lomeguatrib, en una dosis única de 20 mg / kg ip, produce una depleción completa de ATasa en el tumor en 2 h. La temozolomida (100 g / kg / día) retrasa significativamente el crecimiento del xenoinjerto de tumor A375M con un retraso estimado en el tiempo para que el tumor se quintuplique en tamaño de 9,6 días. La adición de Lomeguatrib a la temozolomida mejora significativamente el efecto de esta última, retrasando el tiempo de quintuplicación otros 8,7 días. Además, la combinación de Lomeguatrib produce una toxicidad considerablemente menor (0/9 frente a 2/9 muertes; pérdida de peso del 6,84% frente al 9,48%). El lomeguatrib solo no tiene un efecto significativo sobre el crecimiento tumoral.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la ADN metiltransferasa