.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 334.33 RG108 es un inhibidor de la ADN metiltransferasa con IC50 de 115 nM, no causa atrapamiento de enzimas covalentes. \ n Actividad biológica RG108 bloquea eficazmente las ADN metiltransferasas in vitro y no causa atrapamiento de enzimas covalentes en líneas celulares humanas. La incubación de células con concentraciones micromolares bajas de RG108 da como resultado una desmetilación significativa del ADN genómico sin ninguna toxicidad detectable. Curiosamente, RG108 causa desmetilación y reactivación de genes supresores de tumores, pero no afecta la metilación de secuencias satélite centroméricas. En otro estudio, se investiga la síntesis y el análisis in vitro de un conjugado de RG108 biotinilado para evaluar las interacciones con las enzimas de ADN metiltransferasa. En un estudio reciente, se muestra que RG108 puede reducir significativamente la actividad de las metiltransferasas de ADN en células iPS derivadas de SM en comparación con las SM nativas. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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In vitro methylation assay
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The substrate DNA for the in vitro methylation assay is a 798 bp fragment (−423/+375 relative to the initiation codon) from the promoter region of the human p16Ink4a gene. The methylation reaction contains 350 to 400 ng substrate DNA and 4 units of M.SssI methylase (0.5 μM) in a final volume of 50 μL. Inhibitors are added to final concentrations of 10, 100, 200, and 500 μM, respectively. Reactions are done at 37 °C for 2 hours. After completion, the reaction is inactivated at 65 °C for 15 minutes and the DNA is purified using PCR Purification kit. Three hundred nanograms of purified DNA is digested for 3 hours at 60 °C with 30 units of BstUI and analyzed on 2% Tris-borate EDTA agarose gels.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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HCT116 cells
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Concentrations
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1-100 μM
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Incubation Time
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5 days
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Method
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For the determination of cellular growth and viability, cells are stained with trypan blue and counted using a standard counting grid.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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334.33
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Formula
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C19H14N2O4
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CAS No.
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48208-26-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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67 mg/mL
(200.4 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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67 mg/mL
(200.4 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1H-Indole-3-propanoic acid, α-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)-, (αS)-
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Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la ADN metiltransferasa
