.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 283.92 TCID es un inhibidor DUB para ubiquitina C-terminal hidrolasa L3 con IC50 de 0.6 μM, 125 veces selectivo para L1. \ n TCID es selectivo para UCH-L3 sobre UCH -L1 más de 100 veces. NU6027 (10 μM) no promueve la acumulación de YFP-GLT-1 en vesículas intracelulares en células MDCK transfectadas, mientras que LDN-57444 (10 μM) promueve la acumulación de YFP-GLT-1. NU6027 (10 μM) no produce degradación lisosomal a largo plazo de GLT-1, mientras que LDN-57444 (10 μM) tiene ese efecto. La TCID (10 μM) disminuye la ubiquitinación de GlyT2 en las neuronas primarias del tronco del encéfalo y la médula espinal, que es más pronunciada cuando se inhibe la UCHL1 y cuando las células se exponen a estos inhibidores durante períodos más prolongados. \ n Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
|
Enzyme Inhibition Studies
|
Various concentrations (100 μM to 50 nM) of TCID dissolved in DMSO are each added to 2 mL of 1 nM UCH-L1 or 50 pM UCH-L3 in UCH reaction buffer and incubated at 25℃ for 30 min. Ubiquitin C-terminal hydrolysis activity is initiated by adding 2 μL of 50 μM ubiquitin-AMC. The reactions are monitored at 25℃ using a Hitachi F4500 fluorescence spectrophotometer. The AMC fluorophore is excited at 380 nm and the rates of release of free AMC are measured by monitoring the increase in fluorescence emission at 460 nm. The initial velocity Vo is measured for each reaction and plotted against TCID concentrations in order to determine the IC50 values using GraFit V.5 software.
|
Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Información química
|
Molecular Weight (MW)
|
283.92
|
|
Formula
|
C9H2Cl4O2
|
|
CAS No.
|
30675-13-9
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
23 mg/mL
(81 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
|
Chemical Name
|
1H-Indene-1,3(2H)-dione, 4,5,6,7-tetrachloro-
|
Grupos de Producto : Ubiquitina > Inhibidor DUB
