.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 391.42 Icotinib es un inhibidor de EGFR potente y específico con IC50 de 5 nM, incluidos EGFR, EGFR (L858R), EGFR (L861Q), EGFR (T790M) y EGFR (T790M, L858R). \ N Actividad biológica Icotinib inhibe la actividad de EGFR de una manera dependiente de la dosis, con un valor de CI50 de 5 nM e inhibición completa a 62,5 nM. Icotinib inhibe selectivamente únicamente los miembros de EGFR, incluido el tipo salvaje y mutantes con eficacias de inhibición del 61-99%. Icotinib bloquea la fosforilación de tirosina intracelular mediada por EGFR en células de carcinoma epidermoide A431 humano de una manera dependiente de la dosis. Mientras tanto, en nuestro ensayo de proliferación realizado en líneas celulares A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB y Bel-7402, encontramos que la sensibilidad relativa de las líneas celulares a Icotinib es A431> BGC-823> A549> H460> KB> HCT8 y Bel-7402. Icotinib exhibe un amplio espectro de actividad antitumoral y es especialmente eficaz contra tumores que expresan niveles más altos de EGFR. Icotinib muestra un efecto antitumoral en diferentes tipos de xenoinjertos. Icotinib inhibe el crecimiento tumoral a una tasa del 51,5%, 31,0% y 67,4% en los xenoinjertos A431, A549 y H460 a una dosis de 120 mg / kg, respectivamente. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Biochemical kinase assays
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In the in vitro kinase assays, 2.4 ng/μL EGFR protein is mixed with 32 ng/μL Crk in 25 μL kinase reaction buffer containing 1 μM cold ATP and 1 μCi 32P-γ-ATP. The mix is incubated with Icotinib at 0, 0.5, 2.5, 12.5 or 62.5 nM on ice for 10 min followed by incubation at 30 °C for 20 min. After quenching with SDS sample buffer at 100 °C for 4 min, the protein mix is resolved by electrophoresis in a 10% SDS-PAGE gel. The dried gel is then exposed to the PhosphorImager to detect radioactivity. Quantification is performed by ImageQuant software. In this methodology the radioactive signal inversely correlates with kinase activity.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB and Bel-7402 cells.
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Concentrations
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~25 μM
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Incubation Time
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96 h
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Method
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Cells (103 /well) are seeded into 96-well plates in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown in a 5% CO2 incubator at 37 °C. After 24 h, cells are treated with Icotinib at 0, 0.78, 1.56, 3.125, 6.25, 12.5 or 25 μM for 96 h. Cell proliferation is calculated by subtracting the mean absorbance value on day 0 from the mean absorbance value on day 4.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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A431, A549, H460 and HCT8 xenografts Nude mice
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Formulation
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0.5% CMC-Na
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Dosages
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30, 60 and 120 mg/kg/day
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Administration
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p.o.
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Solubility
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0.5% CMC,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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391.42
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Formula
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C22H21N3O4
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CAS No.
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610798-31-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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BPI-2009H
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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78 mg/mL
(199.27 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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7 mg/mL
(17.88 mM)
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In vivo
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0.5% CMC
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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[1,4,7,10]Tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine, N-(3-ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de EGFR
