.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 315,75 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) es un inhibidor selectivo de EGFR con IC50 de 3 nM, casi sin actividad en HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr- Abl e InsR. \ N Actividad biológica AG-1478 es altamente selectiva sobre ErbB2 y PDGFR con IC50 de> 100 μM. AG-1478 inhibe preferentemente las células U87MG que expresan EGFR truncado con IC50 de 8,7 μM, en comparación con aquellas que expresan EGFR wt endógeno o que sobreexpresan EGFR wt exógeno con IC50 de 34,6 μM y 48,4 μM, respectivamente, e inhibe la síntesis de ADN con IC50 de 4,6 μM, 19,67 µM y 35,2 µM, respectivamente. AG-1478 también inhibe preferentemente la actividad tirosina quinasa y la autofosforilación del ΔEGFR en comparación con el EGFR wt endógeno o exógeno sobreexpresado. AG-1478 (0,25 µM) suprime la activación de MAPK inducida por Ang II, un ionóforo de Ca2 + así como EGF, pero no por un éster de forbol o factor de crecimiento derivado de plaquetas-BB en las CMLV. AG-1478 inhibe la mitogénesis inducida por EGF de las células BaF / ERX y LIM1215 con IC50 de 0,07 μM y 0,2 μM, respectivamente. AG1478 es capaz de inhibir la función de transportadores de casete de unión a ATP (ABC) como ABCB1 y ABCG2, con un efecto más pronunciado sobre ABCG2. La administración de AG-1478 bloquea la fosforilación del EGFR en el sitio del tumor e inhibe el crecimiento de xenoinjertos A431 que sobreexpresan el EGFR WT y los xenoinjertos de glioma que expresan el EGFR de2-7. Incluso las dosis subterapéuticas de AG-1478 mejoran significativamente la eficacia de los fármacos citotóxicos, mostrando la combinación de AG-1478 y temozolomida una actividad antitumoral sinérgica contra xenoinjertos de glioma humano. La combinación de AG-1478 y un anticuerpo anti-EGFR (mAb 806) muestra actividad antitumoral aditiva y en algunos casos sinérgica contra xenoinjertos tumorales que sobreexpresan el EGFR. La combinación de AG-1478 (0,4 mg) con una dosis única de 25 μCi 90Y-CHX-A '' - DTPA-hu3S193 da como resultado una mejora significativa de la eficacia en comparación con cualquiera de los agentes solos. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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U87MG
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of AG-1478 on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of AG-1478 are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
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Estudio con animales: [4]
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Animal Models
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Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells
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Formulation
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Dissolved in 100 mM Captisol
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Dosages
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~1 mg/kg
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Administration
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Injection i.p. three times per week
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Solubility
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15% Captisol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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315.75
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Formula
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C16H14ClN3O2
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CAS No.
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153436-53-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NSC 693255
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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25 mg/mL
(79.17 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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13 mg/mL
(41.17 mM)
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In vivo
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15% Captisol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de EGFR
