Macitentan 441798-33-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 588.27 Macitentan es un antagonista del receptor dual de ETA / ETB (endotelina), no peptídico, activo por vía oral con una CI50 de 0.5 nM / 391 nM. \ n Actividad biológica que logra Macitentan inhibición completa del aumento de calcio intracelular inducido por ET-1 en células primarias del músculo liso pulmonar humano con una CI50 aproximada de 1 nM. Macitentan inhibe las contracciones inducidas por ET-1 en anillos aórticos de rata aislados o las contracciones inducidas por S6c en anillos traqueales de rata aislados con pA2 de 7,6 y 5,9, respectivamente. El macitentan administrado a ratas normotensas aumenta la concentración plasmática de ET-1, lo que se produjo a una dosis 10 veces menor que con bosentan. Macitentan disminuye de manera dependiente de la dosis la presión arterial media en ratas hipertensas con sal DOCA con un efecto máximo de -26 mm Hg a una dosis de 10 mg / kg y una DE50 de 1 mg / kg. A la dosis máxima eficaz, la duración de la respuesta de la presión arterial a Macitentan es de aproximadamente 40 horas. Macitentan administrado por vía oral en función de la dosis previene el desarrollo de hipertensión pulmonar y el desarrollo de hipertrofia del ventrículo derecho con una eficacia máxima de 30 mg / kg / día en el modelo monocrotalino de rata de hipertensión pulmonar. La administración oral crónica de Macitentan a 30 mg / kg / día mejora significativamente la supervivencia a 42 días en ratas monocrotalinas (83 frente al 50% de supervivencia en macitentan frente al vehículo; reducción del 66% de la mortalidad a los 42 días). Macitentan (30 mg / kg / día) tratado durante 24 h previene parcialmente el desarrollo de vasoconstricción renal y aumenta el flujo sanguíneo renal en el modelo de rata diabética inducida por estreptozotocina. Macitentan aumenta la tasa de filtración glomerular y disminuye la fracción de filtración, y atenúa las lesiones vasculares y túbulo-intersticiales y también el daño glomerular. Macitentan (25 mg / kg / día, po) atenúa el aumento de la expresión de ARNm de ET-1, TGF-β1, VEGF, FN, EDB + FN, colágenoα-I (IV) renal, cardíaco y retiniano junto con un aumento de FN, colágeno activación de proteína y NF-κB inducida por diabetes tipo 2 en ratones db / db. Macitentan también mejora la expansión mesangial, la disfunción cardíaca y el aumento de la expresión de ANP y BNP en estos ratones diabéticos. El tratamiento con macitentan (100 mg / kg) combinado con paclitaxel (5 mg / kg) redujo la incidencia de tumores (5/9 frente a 9/9 de paclitaxel a lo largo) y reduce aún más el peso del tumor (mediana [rango]: 0,1 frente a 0,4 g de paclitaxel a lo largo) e incidencias de ascitis (0/9 frente a 4/9 de paclitaxel a lo largo) en el modelo de cáncer de ovario SKOV3ip1 en comparación con paclitaxel solo. Macitentan más paclitaxel inhibe la fosforilación de ETR y suprime las vías de supervivencia de las células tumorales al disminuir los niveles de pVEGFR2, pAkt y pMAPK. Macitentan mejora los efectos del paclitaxel sobre las células tumorales que se dividen (células Brud +: 18,5 frente a 30,8 de paclitaxel a lo largo) y apoptosis (células TUNEL +: 195 frente a 150 de paclitaxel a lo largo).

Grupos de Producto : GPCR y proteína G > Inhibidor del receptor de endotelina