Zibotentan (ZD4054) 186497-07-4

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 424.43 Zibotentan (ZD4054) es un antagonista específico de Endotelina (ET) A con IC50 de 21 nM, que no exhibe actividad en ETB. Fase 3. \ n Actividad biológica Como el zibotentan inhibe específicamente los efectos antiapoptóticos mediados por ETA, pero no los efectos proapoptóticos mediados por ETB en las células del músculo liso humano y de rata, el zibotentan se une al receptor de endotelina A (ETA) con alta afinidad con Ki de 13 nM, y no tiene afinidad por el receptor de endotelina B (ETB) con IC50> 10 µM. El tratamiento con zibotentan a 1 μM inhibe la actividad mitogénica inducida por ET-1 en las líneas celulares de carcinoma de ovario HEY y OVCA 433 que secretan ET-1 y expresan el ARNm de ETA y ETB. ZD4054 (1 μM) inhibe la transactivación de EGFR inducida por ET-1 en células HEY y OVCA 433. Zibotentan (1 μM) revierte la transición epitelio-mesenquimal (EMT) mediada por ET-1, al mejorar la expresión de E-cadherina y la actividad promotora, e inhibir la secreción y la invasividad del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en las células HEY y OVCA 433. El zibotentan también inhibe de forma potente la proliferación celular basal e inducida por ET-1 en las células SKOV-3 y A-2780, asociada con la inhibición de la fosforilación de AKT y p42 / 44MAPK, y con un aumento de la apoptosis a través de la inhibición de bcl-2 y la activación de la caspasa. -3 y proteínas polimerasas de poli (ADP-ribosa). La administración de Zibotentan a 10 mg / kg / día durante 21 días inhibe de forma potente el crecimiento de xenoinjertos de carcinoma ovárico HEY en ratones en un 69% sin toxicidad asociada, lo que se asocia con el bloqueo de la proliferación celular evaluado por la inhibición del 37% de la Ki -67 y el 62% de inhibición de la vascularización inducida por tumores. De manera constante, el tratamiento con zibotentan inhibe significativamente la expresión de la metaloproteinasa-2 de la matriz (MMP-2) y VEGF, así como la activación de p42 / 44 MAPK y EGFR, y potencia de manera potente la expresión de E-cadherina.

Grupos de Producto : GPCR y proteína G > Inhibidor del receptor de endotelina