Danoprevir (ITMN-191) 850876-88-9

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 731.83 Danoprevir (ITMN-191) es un inhibidor peptidomimético de la proteasa NS3 / 4A del virus de la hepatitis C (VHC) con IC50 de 0.2-3.5 nM, efecto de inhibición para Los genotipos del VHC 1A / 1B / 4/5/6 son ~ 10 veces más altos que 2B / 3A. Fase 2. \ n \ n Actividad biológica Danoprevir (0,29 nM) inhibe la proteasa NS3 / 4A del genotipo 1 de referencia a la mitad del máximo, pero una dosis alta de Danoprevir (10 μM) no muestra inhibición apreciable en un panel de 79 proteasas, canales iónicos , transportadores y receptores de superficie celular. Danoprevir permanece unido e inhibe NS3 / 4A durante más de 5 horas después de su asociación inicial. Danoprevir (45 nM) elimina un replicón del genotipo 1b del VHC derivado del paciente de las células Huh7 derivadas de hepatocitos con una CE50 de 1,8 nM. En las líneas celulares del replicón subgenómico del VHC que contienen las mutaciones individuales, las sustituciones V36M, R109K y V170A confieren poca o ninguna resistencia a Danoprevir, pero la sustitución R155K confiere un alto nivel (aumento de 62 veces) de resistencia a Danoprevir. En células Huh7.5 transfectadas con virus recombinante quimérico, Danoprevir muestra efectos de inhibición antiviral contra los genotipos 1, 4 y 6 del VHC con IC50 de 2-3 nM, que son> 100 veces más bajos que los genotipos 2/3/5 (280-750 Nuevo Méjico). Danoprevir (30 mg / kg) administrado a ratas o monos muestra que sus concentraciones en el hígado 12 horas después de la dosificación exceden la concentración de Danoprevir requerida para eliminar el ARN replicón de las células.

Grupos de Producto : Proteasas > Inhibidor de la proteasa del VHC