2-metoxiestradiol (2-MeOE2) 362-07-2

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 302.41 El 2-metoxiestradiol (2-MeOE2) despolimeriza los microtúbulos y bloquea la acumulación nuclear de HIF-1α y la actividad transcripcional de HIF. Fase 2. \ n Actividad biológica El 2-metoxiestradiol exhibe la actividad inhibidora de la proliferación celular en una línea celular de carcinoma de mama MDA-MB-435 y una línea celular de carcinoma de ovario SK-OV-3 con IC50 de 1,38 μM y 1,79 μM, respectivamente. Además, el 2-metoxiestradiol también inhibe la despolimerización de los microtúbulos celulares en las células A-10 del músculo liso aórtico de rata con una CE50 de 7,5 µM. El 2-metoxiestradiol inhibe la proliferación de células MCF-7 y BM con IC50 de 52 μM y 8 μM. En las células MDA-MB-231, el 2-metoxiestradiol inhibe la activación transcripcional de genes diana mediada por HIF-1 sin afectar la transcripción del propio HIF-1α. Un estudio reciente muestra que el 2-metoxiestradiol (0,5 μM) bloquea la expresión inducida por TGF-β3 de colágeno (Col) tipo I (αI), Col III (αI), inhibidor del activador del plasminógeno (PAI) 1, factor de crecimiento del tejido conectivo ( CTGF) y α-actina de músculo liso (α-SMA). Además, el 2-metoxiestradiol mejora la fosforilación de Smad2 / 3 inducida por TGF-β3 y la translocación nuclear, e inhibe la activación inducida por TGF-β3 de la vía PI3K / Akt / mTOR. En un modelo de rata con glioma de rata 9L (9L-V6R), el 2-metoxiestradiol disminuye significativamente la actividad de HIF-1 e inhibe el crecimiento tumoral de una manera dependiente de la dosis mediante una reducción de 4 veces para 60 mg / kg / día y 23 veces reducción de 600 mg / kg / día, respectivamente. \ n Actividad despolimerizante de microtúbulos Los efectos del 2-metoxiestradiol sobre la despolimerización de microtúbulos celulares se determinan mediante técnicas de inmunofluorescencia indirecta en células A-10 de músculo liso aórtico de rata. Los microtúbulos se visualizan usando un anticuerpo de β-tubulina. Tres espectadores determinan el porcentaje de pérdida de microtúbulos para cada concentración de tratamiento. Los datos se promedian y se representan como porcentaje de pérdida de microtúbulos frente a la concentración de fármaco y las CE50 para la despolimerización de microtúbulos calculadas a partir de las curvas logarítmicas de dosis-respuesta. Método El ensayo de sulforrodamina B (SRB) se usa para evaluar la actividad antiproliferativa del 2-metoxiestradiol en las líneas celulares MDA-MB-435 y SK-OV-3. Las células se sembraron en placas de 96 pocillos y se dejaron crecer y unir durante 24 horas seguido de la adición de 2-metoxiestradiol o controles de vehículo. Las células se incuban con fármacos durante 48 horas y luego la proteína celular se fija, se tiñe y se determina la concentración por absorbancia a 560 nm. Se construyen curvas logarítmicas de dosis-respuesta para cada experimento y se determina la CI50 para la inhibición de la proliferación.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de HIF