XL019 945755-56-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 444,53 XL019 es un inhibidor de JAK2 potente y selectivo con IC50 de 2,2 nM, que muestra una selectividad> 50 veces mayor que JAK1, JAK3 y TYK2. Fase 1. \ n Actividad biológica XL019 es un inhibidor de JAK2 altamente selectivo, se une al sitio activo de JAK2 mostrando una selectividad> 50 veces mayor contra JAK1 y TYK2. XL019 revela un perfil deseable de CYP (1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 μM), hERG (16 μM) y de inhibición de la glucoproteína P (> 20 μM). XL019 inhibe la activación de JAK2 así como la forma mutada JAK2V617F, lo que puede resultar en la inhibición de la vía de señalización JAK-STAT y puede inducir apoptosis. XL019 mostró una inhibición selectiva de más de 10 veces (IC50 = 64 nM) de la fosforilación de STAT5 después de la estimulación con EPO de las células eritroides en comparación con otros sistemas celulares. XL019 inhibe significativamente los marcadores posteriores pSTAT1 y pSTAT3 después de la administración de 30, 100 y 300 mg / kg, lo que da como resultado una DE50 de 42 mg / kg (pSTAT1) y 210 mg / kg (pSTAT3). XL019 tiene un perfil farmacodinámico superior y presenta una buena absorción oral y un aclaramiento moderado y una semivida en todas las especies. XL019 inhibe el crecimiento de tumores de xenoinjerto HEL.92.1.7 en ratones. Demuestra una inhibición del 60% y del 70% cuando se administra por vía oral a 200 mg / kg y 300 mg / kg respectivamente dos veces al día durante 14 días. La dosificación de 300 mg / kg dos veces al día proporcionó un aumento de 11,3 veces en la apoptosis en relación con el control del vehículo.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de JAK