.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 447,96 JTC-801 es un antagonista selectivo del receptor opioide-like1 (ORL1) con IC50 de 94 nM, inhibe débilmente los receptores δ, κ y μ. \ n JTC-801 muestra una selectividad de aproximadamente 12,5, 129 y 1055 veces por el receptor ORL1 (Ki = 8,2 nM) sobre los receptores opioides μ, κ y δ, respectivamente. JTC-801 no inhibe la acumulación de AMP cíclico estimulada por forskolina en células HeLa que expresan el receptor ORL1 humano, pero previene la inhibición inducida por nociceptina de la acumulación de AMP cíclico, lo que indica que JTC-801 posee una actividad antagonista completa. En la membrana cerebrocortical de rata, JTC-801 inhibe el receptor ORL1 con IC50 de 472 nM y el receptor μ con IC50 de 1831 nM. JTC-801 antagoniza completamente la supresión de nociceptina en la acumulación inducida por forskolina de AMP cíclico con IC50 de 2,58 μM en células HeLa que expresan el receptor ORL1. La administración oral de JTC-801 (0,3-3 mg / kg) antagoniza la alodinia inducida por nociceptina en ratones y muestra un efecto analgésico en una prueba de placa caliente con ratones y en una prueba de formalina con ratas. [2] En la prueba de placa caliente en ratones, JTC-801 prolonga la latencia de respuesta de escape (ERL) o el estímulo de calor expuesto con dosis mínimas efectivas (MED) de 0.01 mg / kg por vía intravenosa o 1 mg / kg por vía oral En la prueba de formalina en ratas , JTC-801 reduce tanto la primera como la segunda fase de la respuesta nociceptiva con MED de 0,01 mg / kg71 por vía intravenosa o 1 mg / kg por vía oral. JTC-801 normaliza de forma dependiente de la dosis la latencia de retirada de la pata (PWL). Aunque JTC-801 no inhibe una disminución del contenido mineral óseo (BMC) y la densidad mineral ósea (DMO) inducida por lesión por constricción crónica (CCI), inhibe un aumento en el número de osteoclastos. La alodinia táctil inducida por la ligadura del nervio espinal L5 / L6 es revertida por JTC-801 tanto sistémico (3-30 mg / kg) como espinal (22,5 y 45 pg) de una manera dependiente de la dosis. Además, el JTC-801 sistémico reduce la inmunorreactividad similar a Fos en el asta dorsal de la médula espinal (láminas I / II). JTC-801 produce efectos antialodínicos mecánicos y fríos dependientes de la dosis con una DE50 de 0,83 mg / kg y 1,02 mg / kg, respectivamente. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Human ORL1 receptor binding affinity
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Human ORL1 receptor expressed in HeLa cells are harvested and homogenized in 50 mM Tris buffer (pH 7.4) containing 1 mM EDTA. After centrifugation for 30 minutes at 40,000×g, the pellets are resuspended in buffer containing 50 mM Tris, supplemented with 10 mM MgCl2 and 2 mM EGTA, and used as membrane preparations. 50 mM Tris (pH 7.4) supplemented with 2 mM EDTA and 0.1 mM (p-amidoinophenyl) methanesulphonyl fluoride hydrochloride containing 0.2% bovine serum albumin is used for the binding buffer. For saturation binding assay, the cell membrane preparations are incubated for 60 minutes at 24 °C with various concentrations of [3H]-nociceptin. Nonspecific binding is determined in the presence of 1 mM unlabelled nociceptin. For competitive assay, the cell membrane preparations (4.17 μg/well) are incubated for 60 minutes at 24 °C with 50 pM [3H]-nociceptin in the presence of various concentrations of JTC-801 (10 nM-10 μM). JTC-801 is dissolved in DMSO and diluted in binding buffer, and then added to the incubation mixture. Final concentration of vehicle is 1% DMSO in binding buffer. After incubation for 60 minutes, the membrane preparations are rapidly filtrated over Whatman GF/B glass filters which are pretreated with 0.1% polyethyleneimine, and the radioactivity on each filter is measured by liquid scintillation counting. IC50 value is calculated as the concentration of JTC-801 required to displace 50% inhibition of the [3H]-nociceptin.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Male ICR (CD-1) subjected to nociceptin-induced allodynia test or hot plate test, and Male SD rats subjected to formalin-induced paw-licking response
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Formulation
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Suspended in 0.5% methyl cellulose solution or dissolved in 5% sorbitol
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Dosages
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~10 mg/kg
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Administration
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Orally or injected i.v.
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Solubility
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0.5% methylcellulose,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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447.96
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Formula
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C26H25N3O2.HCl
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CAS No.
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244218-51-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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90 mg/mL
(200.91 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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31 mg/mL
(69.2 mM)
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In vivo
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0.5% methylcellulose
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30 mg/mL
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Chemical Name
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N-(4-amino-2-methylquinolin-6-yl)-2-((4-ethylphenoxy)methyl)benzamide hydrochloride
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor de los receptores de opioides
