BMN 673 1207456-01-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 380.35 BMN 673 es un nuevo inhibidor de PARP con IC50 de 0.58 nM. También es un potente inhibidor de PARP-2, pero no inhibe PARG y es muy sensible a la mutación de PTEN. Fase 3. \ n Actividad biológica BMN-673 se une selectivamente a PARP y previene la reparación de ADN mediada por PARP de roturas de ADN de una sola hebra a través de la ruta de reparación de escisión de base. Esto mejora la acumulación de roturas de la cadena de ADN, promueve la inestabilidad genómica y eventualmente conduce a la apoptosis. BMN 673 destruye selectivamente las células cancerosas con mutaciones BRCA-1 o BRCA-2. BMN 673 demuestra citotoxicidad de agente único en células mutantes BRCA-1 (MX-1, IC50 = 0,3 nM) y mutantes BRCA-2 (Capan-1, IC50 = 5 nM). Por el contrario, en otras líneas celulares tumorales de fibroblastos humanos normales MRC-5 con genes BRCA-1 y BRCA-2 de tipo salvaje, la CI50 de BMN 673 varía entre 90 nM y 1,9 µM. En células cancerosas humanas cultivadas, BMN 673 también mejora significativamente la eficacia citotóxica tanto de Temozolomida como de SN-38. El cribado molecular fuera del objetivo no identificó una actividad no específica significativa para esta clase de inhibidores de PARP. En estudios farmacocinéticos en ratas, BMN 673 muestra> 50% de biodisponibilidad oral y propiedades farmacocinéticas que permiten una dosis única diaria. En estudios de modelos tumorales de xenoinjerto MX-1, la dosificación oral diaria de BMN 673 mejora significativamente los efectos antitumorales de las terapias citotóxicas de una manera dependiente de la dosis.

Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de PARP