U73122 112648-68-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 464.64 U73122 es un potente inhibidor de la fosfolipasa C (PLC), que reduce los aumentos de Ca2 + inducidos por agonistas en plaquetas y PMN. \ n \ n Actividad biológica U73122 inhibe significativamente la agregación de plaquetas humanas inducida por una variedad de agonistas, incluyendo colágeno, trombina, ADP, ácido araquidónico, con IC50 de 1-5 μM. U-73122 (10 μM) inhibe la producción de IP3 y el subsecuente aumento rápido de Ca2 + citosólico inducido por trombina o U-46619 mediante la inhibición de la hidrólisis de fosfatidil [3H] inositol y fosfatildil [3H] inosito1 4,5-bisfosfato catalizado por una fracción soluble de plaquetas (Ki = 9 y 40 µM, respectivamente). El U-73122 inhibe la producción de tromboxano B inducida por el colágeno mediante la inhibición de la movilización de ácido araquidónico acoplada al receptor. U73122 inhibe también la agregación inducida por FMLP de neutrófilos polimorfonucleares humanos y la producción asociada de IP3 y diacilglicerol. El U-73122 provoca una inhibición dependiente de la concentración de la liberación de MPO y B12-BP inducida por C5a, FMLP, PAF y LTB4 de los PMN tratados con citocalasina B. Los valores de IC50 son 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) y 120 (PAF) nM para la liberación de MPO; y 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) y 140 (PAY) nM para la liberación de B12-BP. El U-73122 también es un potente inhibidor de la producción de aniones superóxido por PMN tratados con citocalasina B activados con C5a o FMLP con IC50 de 160 y 300 nM, respectivamente. U-73122 provoca la supresión del aumento de [Ca2 +] i, producción de IP3 y producción de DAG en PMN estimulados por FMLP con IC50 de 500 nM, 2 µM y 2 µM, respectivamente. El U-73122 3 µM provoca una inhibición del 100% de la actividad de GTPasa inducida por FMLP. U-73122 causa una inhibición dependiente de la concentración de la asociación de PKC evocada por FMLP con la fracción de partículas extraíbles de PMN, pero no una preparación soluble de PMN PKC. U73122 inhibe significativamente la PLC-β2 humana recombinante, con una CI50 de ~ 6 μM. U73122 tiene poco efecto sobre PLC-β1, PLC-β3 o PLC-β4. U73122 reduce el flujo de Ca2 + inducido por interleucina-8 y leucotrieno B4 y la quimiotaxis en neutrófilos humanos con IC50 de ~ 6 μM y ~ 5 μM, respectivamente. U73122 1 μM bloquea los aumentos inducidos por bradicinina (BK) en la concentración de Ca2 + libre intracelular en células NG108-15 indiferenciadas. La CI50 para una exposición de 20 minutos es de aproximadamente 200 nM. U73122 1 µM produce un aumento pequeño pero significativo de [Ca2 +] i que resulta de la liberación de Ca2 + de un depósito intracelular. En las células NG108-15 diferenciadas, el U73122 bloquea completamente el influjo de Ca2 + inducido por la despolarización. Por el contrario, en las neuronas DRG, el U73122 inhibe sólo los canales de Ca2 + ligeramente sensibles al voltaje. U73122 es un inhibidor relativamente específico de la activación de la fosfolipasa C mediada por proteína G en los acinos pancreáticos. U73122 inhibe la hidrólisis del fosfatidilinositol (PI) al ser estimulado con colecistoquinina (en un 81%) o carbacol (en un 73%) a una concentración de efecto máximo de 10 μM. U73122 (10 µM) inhibe los aumentos de [Ca2 +] i estimulados por altas concentraciones de secretagogos en acinos cargados con fura-2. U73122 también inhibe la señal de [Ca2 +] i generada estimulando directamente las proteínas G con fluoruro de sodio. U73122 inhibe rápidamente la señal de [Ca2 +] i oscilante provocada por concentraciones bajas de colecistoquinina o carbacol. U73122 aumenta la actividad de hPLCβ3 de una manera dependiente de la concentración y el tiempo en un sistema micelar libre de células, con un aumento de hasta 8 veces en la actividad enzimática y una CE50 de 13,6 μM. La activación de hPLCβ3 por U73122 requiere una modificación covalente de cisteínas. U73122 (10 µM) también activa hPLCγ1 (> 10 veces) y hPLCβ2 (~ 2 veces); El PLC β1 no está activado ni inhibido. U73122 (30 mg / kg ip) bloquea la hinchazón de la pata trasera de las ratas en un 65 y un 80% a 1 y 3 h después de la exposición a carragenina. U73122 (0,1 mg / ml) inhibe la acumulación de macrófagos y linfocitos inducida por carragenina en las cámaras subcutáneas en perros en un 65 y 74%, respectivamente. U73122 (30 mg / kg ip) inhibe totalmente el aumento inducido por LPS en la infiltración de macrófagos y linfocitos y la producción de prostaglandina E2 (en un 80%) en un modelo de peritonitis de ratón, e inhibe y 12-O-tetradecanoil-forbol-13-acetato- edema de oído inducido en ratones.

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de fosfolipasa